Rola octanu cetrotide w zapobieganiu zespołowi nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS) u dawczyń oocytów

Z różnymi powikłaniami OHSS jest stanem jatrogennym spowodowanym stymulacją jajników. Łagodny OHSS, sklasyfikowany jako łagodny, umiarkowany lub ciężki, jest stosunkowo powszechny, ponieważ występuje nawet u 1/3 kobiet poddawanych stymulacji jajników. Objawy obejmują wodobrzusze brzuszne, nudności, wymioty, zwiększony obwód brzucha i przyrost masy ciała, z rosnącym zakresem od łagodnego do umiarkowanego. Ciężki OHSS występuje u 1% i obejmuje niestabilność hemodynamiczną, zakrzepicę, problemy z płucami, oligurię i rzadko śmierć. Dlatego pilnie potrzebne są strategie zapobiegania lub znacznego zmniejszania częstości występowania OHSS.

Bardziej agresywna stymulacja jajników zwiększa ryzyko OHSS, ale nie jest łatwo przewidzieć, kto lub kto nie rozwinie OHSS. Uważa się jednak, że niektóre typy pacjentów są bardziej zagrożone niż inne, w tym dawcy oocytów. OHSS u dawców oocytów objawia się wcześnie, tj. w ciągu kilku dni po pobraniu oocytu, ale nie wiąże się z ciągłym powikłaniem ciąży, jakie obserwuje się u pacjentek IVF. Dlatego też, jako w tej wrażliwej populacji pacjentów, dawcy oocytów są idealnymi miejscami do badania.

Antagoniści GnRH byli ostatnio stosowani u pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych IVF. Oprócz zmniejszenia OHSS obserwowanego po tradycyjnym wykorzystaniu protokołu antagonisty, alternatywne zastosowania również sugerowały korzystne wyniki. W dwóch retrospektywnych badaniach z dopasowaniem kohortowym oceniano substytucję octanem ganirelixu u kobiet z dużym ryzykiem rozwoju OHSS (E2 > 2 000 pg/ml w 6. dniu cyklu lub przewidywany szczyt E2 > 5 000 pg/ml przy > 25 pęcherzykach w dniu podawanie HCG) po obniżeniu poziomu za pomocą GnRHa (lub przy użyciu protokołu rozbłysku mikrodawek) i przejściu stymulacji jajników GnRHa zostało zatrzymane i kontynuowano tylko niską dawkę hMG, gdy rozpoczęto octan Ganirelix. Zastosowanie Ganirelix Acetate spowodowało średni spadek szczytowych poziomów E2 o 41-49,5%. Chociaż te dwa badania były prowokacyjne, były retrospektywne i nie były kontrolowane. W jedynym prospektywnym badaniu oceniającym zastosowanie Ganirelix Acetate w zapobieganiu OHSS w porównaniu z wybiegiem, „historyczny” złoty standard, Ganirelix Acetate spowodował 36% spadek poziomu E2 po jednym wstrzyknięciu i 59% spadek szczytowego poziomu E2 po 3 dni stosowania (46,8% wymagało tylko jednego wstrzyknięcia, 38,3% wymagało dwóch i tylko 14,9% wymagało 3 wstrzyknięć) w przeciwieństwie do 9% wzrostu poziomu E2 24 godziny po wybiegu. Stosowanie octanu ganireliksu spowodowało istotne zmniejszenie ryzyka OHSS (2,1-2,3% w dwóch badaniach retrospektywnych i 0% w jedynym prospektywnym badaniu vs 9-38% we wcześniejszych publikacjach) bez wpływu na przebieg ciąży. Średnia liczba wstrzyknięć octanu ganirelixu wynosiła 1,74 + 0,91. Chociaż octan ganirelixu wydaje się skutecznie obniżać ryzyko OHSS przed podaniem hCG, jak sugerują te badania, to badanie pilotażowe kwestionuje wpływ po podaniu indukcji owulacji. Do tej pory żadne takie badanie nie zadało tego pytania.

Wszyscy dawcy będą codziennie oceniani pod kątem poziomu hormonów (FSH, LH, E2, P, CBC i kompleksowego profilu metabolicznego (obejmującego testy czynnościowe wątroby) przez co najmniej 3 dni po pobraniu oocytów. Zmierzone zostaną również dzienne wagi i obwód brzucha. Wszyscy dawcy oocytów zgłaszają się również na ostatnią wizytę tydzień po pobraniu oocytów. Częstość występowania OHSS będzie głównym mierzonym wynikiem.