De rol van Cetrotide-acetaat bij de preventie van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) bij eiceldonoren

Met verschillende complicaties is OHSS een iatrogene aandoening die wordt veroorzaakt door ovariële stimulatie. Geclassificeerd als mild, matig of ernstig, milde OHSS komt relatief vaak voor, aangezien het voorkomt bij tot 1/3 van de vrouwen die ovariële stimulatie ondergaan. Symptomen zijn onder meer abdominale ascites, misselijkheid, braken, toegenomen buikomtrek en gewichtstoename, met toenemende reeksen van licht tot matig. Ernstige OHSS komt voor bij 1% en omvat hemodynamische instabiliteit, trombose, longproblemen, oligurie en zelden de dood. Daarom zijn strategieën hard nodig om de incidentie van OHSS te voorkomen of ernstig te verminderen.

Agressievere ovariële stimulatie verhoogt het risico op OHSS, maar het is niet eenvoudig te voorspellen wie wel of geen OHSS zal krijgen. Bepaalde soorten patiënten worden echter geacht een hoger risico te lopen dan andere, waaronder eiceldonoren. OHSS bij eiceldonoren manifesteert zich vroeg, d.w.z. binnen enkele dagen na het ophalen van de eicel, maar heeft niet de voortdurende complicatie van zwangerschap zoals waargenomen bij IVF-patiënten. Daarom zijn eiceldonoren, net als in deze kwetsbare patiëntenpopulatie, ideaal om te bestuderen.

GnRH-antagonisten zijn het meest recent gebruikt bij patiënten met een hoog risico die IVF ondergaan. Afgezien van de vermindering van OHSS die werd waargenomen na het traditionele gebruik van het antagonistenprotocol, hebben alternatieve toepassingen ook gunstige resultaten gesuggereerd. Twee retrospectieve, cohort-gematchte studies evalueerden een Ganirelix-acetaatsubstitutie bij vrouwen die een hoog risico liepen op het ontwikkelen van OHSS (E2 > 2.000 pg/ml op cyclusdag 6 of een verwachte piek E2 > 5.000 pg/ml met > 25 follikels op de dag van cyclus). HCG-toediening) na neerwaarts te zijn gereguleerd met behulp van GnRHa (of met behulp van een microdose flare-protocol) en ovariële stimulatie te hebben ondergaan. De GnRHa werd gestopt en alleen een lage dosis hMG werd voortgezet toen met Ganirelix-acetaat werd begonnen. Het gebruik van Ganirelix-acetaat resulteerde in een gemiddelde daling van 41-49,5% in piek E2-niveaus. Hoewel die twee onderzoeken provocerend waren, waren ze retrospectief en niet gecontroleerd. In de enige prospectieve studie die het gebruik van Ganirelix-acetaat bij de preventie van OHSS evalueerde in vergelijking met coasting, de "historische" gouden standaard, resulteerde Ganirelix-acetaat in een 36% daling van het E2-gehalte na één injectie en een 59% daling van de piek-E2 na één injectie. 3 dagen gebruik (46,8% had slechts één injectie nodig, 38,3% had er twee nodig en slechts 14,9% had 3 injecties nodig) in tegenstelling tot een verhoging van het E2-niveau met 9% 24 uur na uitlopen. Het gebruik van Ganirelix-acetaat resulteerde in een significante afname van het OHSS-risico (2,1-2,3% in de twee retrospectieve onderzoeken en 0% in het enige prospectieve onderzoek versus 9-38% in eerdere publicaties) zonder de uitkomst van de zwangerschap te beïnvloeden. Het gemiddelde aantal injecties met Ganirelix-acetaat was 1,74 + 0,91. Hoewel Ganirelix-acetaat succesvol lijkt te zijn in het verlagen van het OHSS-risico voorafgaand aan hCG-toediening, zoals gesuggereerd door deze onderzoeken, zet deze pilotstudie vraagtekens bij het effect nadat de ovulatie-inductie is toegediend. Tot op heden heeft een dergelijke studie deze vraag niet gesteld.

Alle donoren zullen dagelijks worden geëvalueerd met hormonale niveaus (FSH, LH, E2, P, CBC en een uitgebreid metabool profiel (inclusief leverfunctietesten) gedurende ten minste 3 dagen na het ophalen van de eicel. Dagelijkse gewichten en buikomtrek worden ook gemeten. Alle eiceldonoren komen een week na de eicelpunctie ook voor een laatste bezoek. De incidentie van OHSS zal het belangrijkste gemeten resultaat zijn.