Роль цетротида ацетата в профилактике синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у доноров ооцитов

С различными осложнениями СГЯ является ятрогенным состоянием, вызванным стимуляцией яичников. Классифицируемый как легкий, умеренный или тяжелый, легкий СГЯ встречается относительно часто, поскольку он встречается у 1/3 женщин, подвергающихся стимуляции яичников. Симптомы включают абдоминальный асцит, тошноту, рвоту, увеличение абдоминального обхвата и прибавку в весе, с возрастающими диапазонами от легкой до умеренной. Тяжелая форма СГЯ возникает в 1% случаев и включает гемодинамическую нестабильность, тромбоз, легочную недостаточность, олигурию и редко смерть. Поэтому крайне необходимы стратегии для предотвращения или значительного снижения заболеваемости СГЯ.

Более агрессивная стимуляция яичников увеличивает риск СГЯ, но нелегко предсказать, у кого или у кого не разовьется СГЯ. Однако считается, что некоторые типы пациентов подвергаются более высокому риску, чем другие, включая доноров ооцитов. СГЯ у доноров ооцитов проявляется рано, т. е. в течение нескольких дней после извлечения ооцитов, но не имеет продолжающегося осложнения беременности, как это наблюдается у пациенток с ЭКО. Таким образом, в этой уязвимой популяции пациентов доноры ооцитов идеально подходят для изучения.

Антагонисты ГнРГ совсем недавно использовались у пациентов с высоким риском, подвергающихся ЭКО. Помимо снижения СГЯ, наблюдаемого после традиционного использования протокола антагониста, альтернативные варианты использования также предполагают благоприятные результаты. В двух ретроспективных когортных сопоставимых исследованиях оценивалась заместительная терапия Ганиреликс ацетатом у женщин с высоким риском развития СГЯ (E2 > 2000 пг/мл на 6-й день цикла или прогнозируемый пик E2 > 5000 пг/мл при наличии > 25 фолликулов в день Введение ХГЧ) после подавления с помощью GnRHa (или с использованием протокола микродозового обострения) и проведения стимуляции яичников. Прием GnRHa был прекращен, и после начала приема ганиреликса ацетата продолжалась только низкая доза чМГ. Использование Ganirelix Acetate привело к среднему снижению пиковых уровней E2 на 41-49,5%. Хотя эти два исследования были провокационными, они были ретроспективными и неконтролируемыми. В единственном проспективном исследовании, в котором оценивалось использование ацетата ганиреликса для профилактики СГЯ по сравнению с «каутингом», «исторический» золотой стандарт, ацетат ганиреликса привел к снижению уровня Е2 на 36% после одной инъекции и снижению пика Е2 на 59% после 3 дня использования (46,8% потребовалась только одна инъекция, 38,3% потребовались две и только 14,9% потребовались 3 инъекции) в отличие от повышения уровня Е2 на 9% через 24 часа после выбега. Использование ганиреликса ацетата привело к значительному снижению риска СГЯ (2,1-2,3% в двух ретроспективных исследованиях и 0% в одном проспективном исследовании против 9-38% в предыдущих публикациях) без влияния на исход беременности. Среднее количество инъекций ацетата ганиреликса составило 1,74 ± 0,91. Хотя Ganirelix Acetate, по-видимому, успешно снижает риск СГЯ до введения ХГЧ, как предполагается в этих исследованиях, это пилотное исследование ставит под сомнение эффект после введения индукции овуляции. На сегодняшний день ни одно такое исследование не задавало этот вопрос.

Все доноры будут ежедневно оцениваться по уровням гормонов (ФСГ, ЛГ, Е2, Р, общий анализ крови и полный метаболический профиль (который включает тесты функции печени) в течение не менее 3 дней после забора ооцитов. Также будет измеряться ежедневный вес и окружность живота. Все доноры ооцитов также придут на последний визит через неделю после забора ооцитов. Заболеваемость СГЯ будет основным измеряемым исходом.