Il ruolo dell'acetato di cetrotide nella prevenzione della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) nelle donatrici di ovociti

Con varie complicazioni, l'OHSS è una condizione iatrogena causata dalla stimolazione ovarica. Classificata come lieve, moderata o grave, la OHSS lieve è relativamente comune in quanto si verifica fino a 1/3 delle donne sottoposte a stimolazione ovarica. I sintomi includono ascite addominale, nausea, vomito, aumento della circonferenza addominale e aumento di peso, con intervalli crescenti da lievi a moderati. L'OHSS grave si verifica nell'1% e include instabilità emodinamica, trombosi, difficoltà polmonari, oliguria e raramente morte. Pertanto, sono assolutamente necessarie strategie per prevenire o ridurre drasticamente l'incidenza di OHSS.

Una stimolazione ovarica più aggressiva aumenta il rischio di OHSS, ma non è facile prevedere chi o chi non svilupperà OHSS. Alcuni tipi di pazienti, tuttavia, sono considerati a rischio più elevato rispetto ad altri, comprese le donatrici di ovociti. L'OHSS nelle donatrici di ovociti si manifesta precocemente, cioè entro pochi giorni dal prelievo degli ovociti, ma non presenta le complicanze continue della gravidanza osservate nelle pazienti con fecondazione in vitro. Pertanto, come in questa popolazione di pazienti vulnerabile, i donatori di ovociti sono ideali da studiare.

Gli antagonisti del GnRH sono stati recentemente utilizzati in pazienti ad alto rischio sottoposti a fecondazione in vitro. A parte la riduzione di OHSS osservata dopo l'utilizzo tradizionale del protocollo antagonista, anche usi alternativi hanno suggerito esiti favorevoli. Due studi retrospettivi di coorte hanno valutato una sostituzione con Ganirelix acetato in donne ad alto rischio di sviluppare OHSS (E2 > 2.000 pg/ml il giorno 6 del ciclo o un picco previsto E2 > 5.000 pg/ml con > 25 follicoli il giorno del somministrazione di HCG) dopo essere stata sottoregolata utilizzando GnRHa (o utilizzando un protocollo di microdose flare) e sottoposta a stimolazione ovarica Il GnRHa è stato interrotto ed è stata continuata solo una bassa dose di hMG quando è stato avviato Ganirelix acetato. L'uso di Ganirelix Acetate ha comportato un calo medio del 41-49,5% nei livelli di picco di E2. Sebbene questi due studi fossero provocatori, erano retrospettivi e non controllati. Nell'unico studio prospettico che ha valutato l'uso di Ganirelix Acetate nella prevenzione dell'OHSS rispetto al coasting, il gold standard "storico", Ganirelix Acetate ha determinato una riduzione del 36% del livello di E2 dopo un'iniezione e una riduzione del 59% del picco di E2 dopo 3 giorni di utilizzo (il 46,8% ha richiesto solo un'iniezione, il 38,3% ne ha richieste due e solo il 14,9% ha richiesto 3 iniezioni) rispetto a un aumento del 9% del livello E2 24 ore dopo l'arresto per inerzia. L'uso di Ganirelix acetato ha determinato una riduzione significativa del rischio di OHSS (2,1-2,3% nei due studi retrospettivi e 0% nell'unico studio prospettico vs 9-38% nelle pubblicazioni precedenti) senza influire sull'esito della gravidanza. Il numero medio di iniezioni di Ganirelix Acetate è stato di 1,74 + 0,91. Sebbene l'acetato di Ganirelix sembri avere successo nell'abbassare il rischio di OHSS prima della somministrazione di hCG, come suggerito da questi studi, questo studio pilota mette in dubbio l'effetto dopo la somministrazione dell'induzione dell'ovulazione. Ad oggi, nessuno studio di questo tipo ha posto questa domanda.

Tutti i donatori saranno valutati quotidianamente con livelli ormonali (FSH, LH, E2, P, CBC e profilo metabolico completo (che include test di funzionalità epatica) per almeno 3 giorni dopo il prelievo dell'ovocita. Verranno misurati anche i pesi giornalieri e la circonferenza addominale. Tutti i donatori di ovociti si presenteranno anche per un'ultima visita una settimana dopo il prelievo degli ovociti. L'incidenza di OHSS sarà l'outcome principale misurato.