Seleenihoito ja chagasinen kardiopatia (STCC) (STCC)
Seleenihoito ja chagasinen kardiopatia (STCC): tuleva satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on Chagasin tauti
Tausta:
Alkueläimen Trypanosoma cruzi aiheuttama chagasinen myokardiopatia on ollut pääasiallinen sydänkuoleman syy Latinalaisessa Amerikassa. Ilman trypanosidista terapeuttista interventiota tartunnan saaneet henkilöt voivat siirtyä epämääräisestä sydämen muotoon, jolla on sydämen toimintahäiriö. Ryhmämme on tutkinut välttämättömän hivenravinteen seleenin (Se) roolia ja vaikutusta T. cruzi -infektioon, ja tutkijat ovat varmistaneet, että:
- alhaiset seleenipitoisuudet liittyvät myokardiopatian vakavuuteen chagas-potilailla
- riittävä seleeniruokavalio on välttämätön hiirten selviytymiselle kokeellisen T. cruzi -infektion akuutissa vaiheessa
- Seleenilisäys esti sydänlihasvauriot akuutissa vaiheessa hiirillä. Näiden löydösten perusteella ja ottaen huomioon, että seleenin lisäys kykeni estämään Keshan-kardiopatian, palauttamaan elektrokardiografiset ja kaikukardiografiset muutokset potilailla, joita ravittiin parenteraalisesti, ja vähentämään akuutin sydäninfarktin aiheuttamia uusintainfarkteja ja sydänkuolemia; tutkijoiden tarkoituksena on selvittää, voiko seleenihoito suun kautta heikentää sydämen toimintahäiriön etenemistä chagasisilla potilailla ilmaistuna etenemisnopeuden tutkimuksella ja kammion ejektiofraktion keskiarvojen vertailulla.
Menetelmät:
Selenium-hoitoa ja chagasista kardiopatiaa (STCC) koskeva tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu 130:lle kroonisessa vaiheessa olevaan chagasiseen potilaaseen. b) ikä välillä 20-65 vuotta, (c) jaettu satunnaisesti kahteen ryhmään: lumelääkkeeseen (n=65) ja seleeniin (n=65). Seleeniryhmän potilaat ottavat päiväkirjaan 100 µg Se:tä natriumseleniittinä 12 kuukauden ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on sydämen toimintahäiriön etenemisnopeuden väheneminen 50 %, ja toissijainen päätetapahtuma on elektrokardiografian muutosten osittainen tai täydellinen palautuminen.
Johtopäätös:
Tämän kokeen hyväksyi äskettäin Brasilian tutkimuseettinen komitea, ja se suoritetaan ihmiskokeiden periaatteiden mukaisesti. Jos tutkijat vahvistivat seleenihoidon hyödyn, strategia, jossa käytetään mikroravinteita riittävänä pitoisuutena hoitona päiväkirjaruokavaliossa, voi mullistaa chagasisen myokardiopatian hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat indusoidut kardiomyopatiat, mykoplasman keuhkokuumeen aiheuttamat sydänlihastulehdukset, sydänvauriotutkimukset ovat osoittaneet seleenin positiivisia vaikutuksia kokeellisissa malleissa: kemoterapioiden aiheuttama kardiotoksisuus, iskeeminen kardiopatia, CVB3 ja LP-BM5 (hiiren AIDS, retrovirus) - reperfusoidussa sydämessä ja chagasisessa sydämessä kardiopatia. Lisäksi seleenilisän suotuisia vaikutuksia raportoitiin potilailla, joilla oli sydäninfarkti, Keshanin tauti ja sydämen toimintahäiriö HPN:n aikana.
Ryhmämme on tutkinut roolia ja seleenivaikutusta T. cruzin infektioon. Arvioimalla plasman seleenipitoisuuksia 170 chagas-potilaalla havaitsimme, että potilaiden esiintymistiheys, joilla oli normaalia alhaisempi seleenipitoisuus, oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli vaikea kardiopatia. Lisäksi tässä uraauurtavassa tutkimuksessa havaitsimme positiivisen korrelaation seleenitasojen ja LVEF:n välillä, mikä osoittaa, että normaalit seleenitasot tasoittavat tietä tehokkaalle sydämen toiminnalle. Myöhemmin tutkimme, häiritsikö tämän hivenaineen ravitsemuksellinen puute kardiopatian kehittymistä ja alttiutta kokeelliselle T. cruzi -infektiolle. Tuossa tutkimuksessa havaitsimme 100 % kuolleisuuden seleenipuutteellisilla hiirillä, kun taas seleeniä saaneissa ryhmissä vain 20 % uroksista eikä yksikään naaras kuoli edes 40 dpi:llä. Lisäksi seleenipuutos ei muuttanut infektoituneiden hiirten parasitemiatasoja, mikä viittaa siihen, että korkea herkkyys akuutissa vaiheessa ei johtunut loisten kuormituksesta. Myöhemmin tutkimme, voisiko seleenihoito minimoida T. cruzi -infektion tai sydänlihastulehduksen kulun hiirillä. Varmistimme, että 4 ppm Se:n pitoisuus ei muuttanut vastustuskykyä infektiota vastaan, mutta kykeni estämään CK-MB-tasojen nousun infektoituneissa hiirissä, mikä osoittaa, että Se auttaa suojaamaan sydäntä T. cruzi -infektion aiheuttamilta tulehdusvaurioilta.
Tällä hetkellä on suoritettu kokeellisia ja kliinisiä tutkimuksia seleenin lisäyksestä; Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty tutkimuksia tämän hivenravinteen käytöstä hoitona sydämen toiminnan suojelemiseksi vatsa-potilailla, joilla on kardiopatia. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia seleeniinterventioiden vaikutusta kardiopatian etenemisnopeuteen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen HD (LVEF 35–45 %), jotta tämä uusi hoitostrategia validoidaan. HD ilmaistaan etenemisnopeudella ja LVEF:n keskiarvojen vertailulla. Tässä yhteydessä testaamme hypoteesia, jonka mukaan seleenihoito pystyy häiritsemään sydämen toimintahäiriön etenemistä kroonisilla chagasisilla potilailla. Odotamme kammion toimintahäiriön etenemisen estävän lievää HD:tä sairastavilla potilailla ja sydämen toiminnan paranemista potilailla, joilla on kohtalainen HD-hoito Se-hoitoa saavien potilaiden ryhmässä. Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, joka koskee tätä erityistä sydänlihasta kärsivien potilaiden ryhmää, joilla on lievä tai kohtalainen HD.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21040-360
- Rekrytointi
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Ottaa yhteyttä:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Puhelinnumero: 213865-9648
- Sähköposti: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Ottaa yhteyttä:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Puhelinnumero: 212562-1295
- Sähköposti: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- muuttunut ECHO (LVEF välillä 0,35 % - 45 %)
- ikä 20-65 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- > 65-vuotiaat potilaat
- tupakointitapa, potilaat, joilla on ei-chagasinen kardiopatia, asuvat lähellä mineraaliesiintymiä, metalliteollisuus ja paikka, jossa on radioaktiivinen näyttely, kasvissyöjä
- masennuspsykologinen profiili
- raskaana tai imetyksen aikana
- syöpä tai diabetes.
- Potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä (klotsapiini, valproiinihappo)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Seleeni
Natriumseleniitti 100 mikrogrammaa kapseligeelissä suussa 365 peräkkäisenä päivänä
|
seleeniä lääkkeenä Brasilian lakien mukaisesti
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Plasebo
Kapseli lumelääkettä varten (seleeni 100 mikrogrammaa capsugel) suun päiväkirjalla 365 peräkkäisenä päivänä
|
Placebo, jolla on samanlainen maku, tuoksu ja väri.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ejektiofraktio kaikukardiografialla
Aikaikkuna: Kaksi kertaa vuodessa
|
Kaksi kertaa vuodessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Elektrokardiografia
Aikaikkuna: kaksi kertaa vuodessa
|
kaksi kertaa vuodessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Trypanosomiaasi
- Euglenozoa-infektiot
- Sydänsairaudet
- Chagasin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Hivenaineet
- Mikroravinteet
- Antioksidantit
- Seleeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Oswaldo Cruz
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .