- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00875173
Traitement au sélénium et cardiopathie chagasique (STCC) (STCC)
Traitement au sélénium et cardiopathie chagasique (STCC) : essai prospectif randomisé chez des patients atteints de la maladie de Chagas
Arrière-plan:
La myocardiopathie chagasique causée par le protozoaire Trypanosoma cruzi est la principale cause de décès cardiaque en Amérique latine. Sans aucune intervention thérapeutique trypanocide, les sujets infectés peuvent passer de la forme indéterminée à la forme cardiaque avec dysfonction cardiaque. Notre groupe a étudié le rôle et l'effet de la supplémentation en sélénium (Se), un micronutriment essentiel sur l'infection à T. cruzi, et les chercheurs ont vérifié que :
- les faibles niveaux de Se sont liés à la sévérité de la myocardiopathie chez les patients chagasiques
- un régime alimentaire adéquat en Se est essentiel à la survie des souris lors de la phase aiguë de l'infection expérimentale à T. cruzi
- La supplémentation en Se prévient les lésions myocardiques à la phase aiguë chez la souris. À partir de ces résultats et considérant que la supplémentation en Se a pu prévenir la cardiopathie de Keshan, inverser les altérations électrocardiographiques et échocardiographiques chez les patients nourris par voie parentérale et réduire les récidives d'infarctus et les décès cardiaques par infarctus aigu du myocarde ; les investigateurs se proposent d'étudier si le traitement au Se par voie orale est capable d'entraver la progression de la dysfonction cardiaque chez les patients chagasiques exprimée par l'étude du taux de progression et par la comparaison des moyennes de la fraction d'éjection ventriculaire.
Méthodes :
L'essai Selenium treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC) est en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé chez 130 patients chagasiques en phase chronique selon les critères d'inclusion de (a) ECHO altéré (FEVG entre 0,35 % et 45 %), ( b) âge entre 20 et 65 ans, (c) répartis au hasard en deux groupes : Placebo (n=65) et Se (n=65). Les patients du groupe Se injecteront 100 µg de Se sous forme de sélénite de sodium pendant 12 mois. Le critère principal est la réduction de 50 % du taux de progression de la dysfonction cardiaque, et le critère secondaire est une réversion partielle ou totale des altérations électrocardiographiques.
Conclusion:
Cet essai a été récemment approuvé par le Comité brésilien d'éthique de la recherche et sera mené conformément aux principes de l'expérimentation humaine. Si les investigateurs ont confirmé le bénéfice du traitement au Se, une stratégie d'utilisation d'un micronutriment à une concentration adéquate comme traitement dans l'alimentation journalière peut révolutionner la thérapeutique de la myocardiopathie chagasique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs cardiomyopathies induites, myocardites induites par Mycoplasma pneumonia, lésions cardiaques ont montré des effets positifs du Se sur des modèles expérimentaux : cardiotoxicité induite par les chimiothérapies, cardiopathie ischémique, CVB3 et LP-BM5 (sida murin, rétrovirus) - dans le cœur reperfusé et dans les maladies chagasiques. cardiopathie. De plus, des effets bénéfiques de la supplémentation en Se ont été rapportés chez des patients atteints d'infarctus du myocarde, de la maladie de Keshan et d'un dysfonctionnement cardiaque pendant HPN.
Notre groupe a étudié le rôle et l'effet Se sur l'infection par T. cruzi. En évaluant les taux plasmatiques de Se chez 170 patients chagasiques, nous avons découvert que la fréquence des sujets ayant des taux de Se inférieurs à la normale était significativement plus élevée chez ceux atteints de cardiopathie sévère. De plus, dans cette recherche pionnière, nous avons trouvé une corrélation positive entre les niveaux de Se et la FEVG, indiquant que des niveaux de Se normaux ouvrent la voie à une fonction cardiaque efficace. Plus tard, nous avons étudié si la carence nutritionnelle de cet oligo-élément interférait avec le développement de la cardiopathie et la susceptibilité à l'infection expérimentale à T. cruzi. Dans cette étude, nous avons trouvé 100 % de mortalité chez les souris déficientes en Se, tandis que dans les groupes adéquats en sélénium, seuls 20 % des mâles et aucune femelle ne sont morts même à 40 dpi. De plus, les niveaux de parasitémie des souris infectées n'ont pas été modifiés par la carence en Se, suggérant que la forte sensibilité à la phase aiguë n'était pas due à la charge parasitaire. Nous avons ensuite étudié si le traitement au Se pouvait minimiser l'évolution de l'infection à T. cruzi ou de la myocardite chez la souris. Nous avons vérifié que la concentration de 4 ppm de Se n'altérait pas la résistance à l'infection mais était capable d'empêcher l'augmentation des niveaux de CK-MB chez les souris infectées, indiquant que le Se aide à protéger le cœur des dommages inflammatoires provoqués par l'infection à T. cruzi.
Actuellement, des essais expérimentaux et cliniques concernant la supplémentation en Se ont été réalisés ; cependant, à ce jour, il n'existe aucun essai concernant l'utilisation de ce micronutriment comme traitement pour protéger la fonction cardiaque chez les patients chagasiques atteints de cardiopathie. Le présent essai clinique vise à étudier l'effet de l'intervention Se sur le taux de progression de la cardiopathie chez les patients atteints de MH légère ou modérée (FEVG entre 35 % et 45 %) afin de valider cette nouvelle stratégie de traitement. Le HD sera exprimé par le taux de progression et par la comparaison des moyennes de la FEVG. Dans ce contexte, nous testerons l'hypothèse selon laquelle le traitement au Se est capable d'interférer avec la progression de la dysfonction cardiaque chez les patients chagasiques chroniques. Nous prévoyons l'empêchement de la progression de la dysfonction ventriculaire chez les patients atteints de MH légère et l'amélioration de la fonction cardiaque chez les patients atteints de MH modérée dans le groupe de patients recevant une thérapie au Se. Il s'agit du premier essai clinique concernant ce groupe spécifique de patients chagasiques cardiaques atteints de MH légère ou modérée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 21040-360
- Recrutement
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
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Contact:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 213865-9648
- E-mail: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Contact:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 212562-1295
- E-mail: taniaaj@ioc.fiocruz.br
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ECHO altéré (FEVG entre 0,35 % et 45 %)
- âge entre 20 et 65 ans
Critère d'exclusion:
- patients > 65 ans
- habitude de fumer, patients atteints de cardiopathie non chagasique, vivent à proximité de gisements minéraux, d'industries métallurgiques et de lieux exposés à la radioactivité, végétariens
- profil psychologique dépressif
- enceinte ou en période de lactation
- cancer ou diabète présent ou présenté.
- les patients seront exclus s'ils prennent des médicaments anti-convulsifs (clozapine, acide valproïque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sélénium
Sélénite de sodium 100 microgrammes en capsugel par voie orale pendant 365 jours consécutifs
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le sélénium en tant que médicament selon les lois de réglementation brésiliennes
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Capsugel pour placebo (sélénium 100 microgrammes capsugel) par voie orale pendant 365 jours consécutifs
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Placebo avec une saveur, une odeur et une couleur similaires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fraction d'éjection par échocardiographie
Délai: Deux fois par an
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Deux fois par an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Électrocardiographie
Délai: deux fois par an
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deux fois par an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publications et liens utiles
Publications générales
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Trypanosomiase
- Infections euglénozoaires
- Maladies cardiaques
- La maladie de Chagas
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Antioxydants
- Sélénium
Autres numéros d'identification d'étude
- Oswaldo Cruz
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