- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00875173
Selenbehandling och chagasisk kardiopati (STCC) (STCC)
Selenbehandling och chagasisk kardiopati (STCC): En prospektiv randomiserad studie hos patienter med Chagas sjukdom
Bakgrund:
Chagasisk myokardiopati orsakad av protozoen Trypanosoma cruzi har varit den främsta orsaken till hjärtdöd i Latinamerika. Utan någon trypanocidal terapeutisk intervention kan infekterade försökspersoner gå från den obestämda till hjärtformen med hjärtdysfunktion. Vår grupp har studerat rollen och effekten av tillskottet med det essentiella mikronäringsämnet selen (Se) på T. cruzi-infektion, och utredarna har verifierat att:
- låga Se-nivåer är relaterad till svårighetsgraden av myokardiopatin hos chagasiska patienter
- adekvat Se-diet är avgörande för möss överlevnad i den akuta fasen av den experimentella T. cruzi-infektionen
- Se-tillskott förhindrade myokardskadorna i den akuta fasen hos möss. Från dessa fynd och med tanke på att Se-tillskott kunde förhindra Keshan-kardiopati, för att återställa elektrokardiografiska och ekokardiografiska förändringar hos patienter som fick näring via parenteral väg, och minskad återinfarkt och hjärtdödsfall från akut hjärtinfarkt; Utredarnas syfte att undersöka om Se-behandling via oral väg kan försämra utvecklingen av hjärtdysfunktion hos chagasiska patienter uttryckt genom studie av progressionshastighet och genom jämförelse av medel för ventrikulär ejektionsfraktion.
Metoder:
Studien med selenbehandling och chagasisk kardiopati (STCC) är dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad i 130 chagasiska patienter i den kroniska fasen efter inklusionskriterierna för (a) förändrat ECHO (LVEF mellan 0,35 % och 45 %), ( b) ålder mellan 20 och 65 år, (c) slumpmässigt indelad i två grupper: Placebo (n=65) och Se (n=65). Patienter i Se-gruppen kommer att inta dagbok 100 µg Se som natriumselenit under 12 månader. Det primära effektmåttet är en minskning med 50 % av progressionshastigheten för hjärtdysfunktion, och den sekundära effektmåttet är en partiell eller total återgång i elektrokardiografiförändringar.
Slutsats:
Denna studie godkändes nyligen av den brasilianska forskningsetiska kommittén och kommer att genomföras i enlighet med principerna för mänskliga experiment. Om utredarna bekräftade fördelen med Se-behandling, kan en strategi att använda ett mikronäringsämne i en adekvat koncentration som behandling i dagboksdiet revolutionera terapin för chagasisk myokardiopati.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Flera inducerade kardiomyopati, Mycoplasma pneumonia-inducerad myokardit, hjärtskada undersökningar har visat positiva effekter av Se på experimentella modeller: kardiotoxicitet inducerad av kemoterapi, ischemisk kardiopati, CVB3 och LP-BM5 (murin AIDS, retrovirus) - i reperfuserat hjärta kardiopati. Dessutom rapporterades fördelaktiga effekter av Se-tillskott hos patienter med hjärtinfarkt, Keshans sjukdom och hjärtdysfunktion under HPN.
Vår grupp har undersökt rollen och Se-effekten på infektion av T. cruzi. Genom att utvärdera plasma Se-nivåer hos 170 chagasiska patienter upptäckte vi att frekvensen av patienter med Se-nivåer lägre än normalt var signifikant högre hos dem med svår kardiopati. Dessutom fann vi i denna banbrytande forskning en positiv korrelation mellan Se-nivåer och LVEF, vilket indikerar att normala Se-nivåer banar väg för effektiv hjärtfunktion. Senare undersökte vi om näringsbrist av detta spårämne stör utvecklingen av kardiopati och känsligheten för experimentell T. cruzi-infektion. I den studien fann vi 100 % av dödligheten hos möss med Selenbrist, medan i de selenade adekvata grupperna endast 20 % av hanarna och ingen hona dog ens vid 40 dpi. Dessutom förändrades inte parasiteminivåerna hos infekterade möss av Se-brist, vilket tyder på att den höga känsligheten vid den akuta fasen inte berodde på parasitbelastningen. Vi undersökte senare om Se-behandling kunde minimera förloppet av T. cruzi-infektion eller myokardit hos möss. Vi verifierade att koncentrationen av 4 ppm Se inte förändrade motståndskraften mot infektion men kunde förhindra ökningen av CK-MB-nivåer hos infekterade möss, vilket indikerar att Se hjälper till att skydda hjärtat från inflammatoriska skador som drivs av T. cruzi-infektion.
För närvarande har experimentella och kliniska prövningar avseende Se-tillskott utförts; Det finns dock hittills ingen prövning angående användningen av detta mikronäringsämne som en behandling för att skydda hjärtfunktionen hos chagasiska patienter med kardiopati. Den aktuella kliniska prövningen syftar till att studera effekten av Se-intervention på progressionshastigheten för kardiopati hos patienter med mild eller måttlig HD (LVEF mellan 35 % och 45 %) för att validera denna nya behandlingsstrategi. HD kommer att uttryckas av progressionshastigheten och genom jämförelse av medelvärden för LVEF. I detta sammanhang kommer vi att testa hypotesen att Se-behandling kan störa utvecklingen av hjärtdysfunktion hos kroniska chagasiska patienter. Vi förväntar oss att försämringen av progressionen av ventrikulär dysfunktion hos patienter med mild HD och förbättringen av hjärtfunktionen hos patienter med måttlig HD i gruppen patienter som får Se-behandling. Detta är den första kliniska prövningen av denna specifika grupp av hjärt-chagasiska patienter med mild eller måttlig HD.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21040-360
- Rekrytering
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Kontakt:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Telefonnummer: 213865-9648
- E-post: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Kontakt:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Telefonnummer: 212562-1295
- E-post: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- förändrat ECHO (LVEF mellan 0,35 % och 45 %)
- ålder mellan 20 och 65 år
Exklusions kriterier:
- patienter > 65 år
- rökvana, patienter med icke-chagasisk kardiopati, bor nära mineralfyndigheter, metallindustri och plats med radioaktiv exponering, vegetarisk
- depressiv psykologisk profil
- gravid eller ammande
- närvarande eller presenterad cancer eller diabetes.
- patienter kommer att uteslutas om de tar antikonvulsiva läkemedel (klozapin, valproinsyra)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Selen
Natriumselenit 100 mikrogram i capsugel genom mun dagbok under 365 dagar i följd
|
selen som ett läkemedel enligt brasilianska lagar
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Capsugel för placebo (selen 100 mikrogram capsugel) per mun dagbok under 365 dagar i följd
|
Placebo med liknande smak, lukt och färg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ejektionsfraktion genom ekokardiografi
Tidsram: Två gånger om året
|
Två gånger om året
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Elektrokardiografi
Tidsram: två gånger om året
|
två gånger om året
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa infektioner
- Hjärtsjukdom
- Chagas sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Skyddsmedel
- Spårelement
- Mikronäringsämnen
- Antioxidanter
- Selen
Andra studie-ID-nummer
- Oswaldo Cruz
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .