- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00875173
Léčba selenem a chagasická kardiopatie (STCC) (STCC)
Léčba selenem a chagasická kardiopatie (STCC): Prospektivní randomizovaná studie u pacientů s Chagasovou chorobou
Pozadí:
Chagasická myokardiopatie způsobená prvokem Trypanosoma cruzi byla hlavní příčinou srdeční smrti v Latinské Americe. Bez jakékoli trypanocidní terapeutické intervence mohou infikovaní jedinci přejít z neurčité do srdeční formy se srdeční dysfunkcí. Naše skupina studovala roli a účinek suplementace základního mikronutrientu selenu (Se) na infekci T. cruzi a výzkumníci ověřili, že:
- nízké hladiny Se souvisí se závažností myokardiopatie u chagasických pacientů
- adekvátní dieta Se je nezbytná pro přežití myší v akutní fázi experimentální infekce T. cruzi
- Suplementace Se zabránila myokardiálním lézím v akutní fázi u myší. Z těchto zjištění as ohledem na to, že suplementace Se byla schopna zabránit Keshanské kardiopatii, zvrátit elektrokardiografické a echokardiografické změny u pacientů vyživovaných parenterální cestou a snížit počet opakovaných infarktů a srdečních úmrtí v důsledku akutního infarktu myokardu; výzkumníci mají za cíl prozkoumat, zda léčba Se orální cestou je schopna zhoršit progresi srdeční dysfunkce u chagasických pacientů vyjádřenou studiem rychlosti progrese a srovnáním průměrů komorové ejekční frakce.
Metody:
Studie selenem a chagasická kardiopatie (STCC) je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná u 130 chagasických pacientů v chronické fázi podle kritérií pro zařazení: (a) změněné ECHO (LVEF mezi 0,35 % a 45 %), ( b) věk mezi 20 a 65 lety, (c) náhodně rozděleni do dvou skupin: Placebo (n=65) a Se (n=65). Pacienti skupiny Se budou přijímat deník 100 µg Se jako seleničitan sodný po dobu 12 měsíců. Primárním cílovým parametrem je snížení míry progrese srdeční dysfunkce o 50 % a sekundárním cílem je částečná nebo úplná reverze elektrokardiografických změn.
Závěr:
Tato studie byla nedávno schválena brazilským etickým výborem pro výzkum a bude provedena v souladu se zásadami pro experimentování na lidech. Pokud výzkumníci potvrdili přínos léčby selenem, strategie využití mikroživiny v adekvátní koncentraci jako léčba v denní dietě může způsobit revoluci v léčbě chagasické myokardiopatie.
Přehled studie
Detailní popis
Několik studií indukované kardiomyopatie, myokarditidy vyvolané Mycoplasma pneumonia a poškození srdce prokázalo pozitivní účinky Se na experimentálních modelech: kardiotoxicita indukovaná chemoterapií, ischemická kardiopatie, CVB3 a LP-BM5 (myší AIDS, retrovirus) – v reperfundovaném srdci a v chagasickém kardiopatie. Kromě toho byly příznivé účinky suplementace selenu hlášeny u pacientů s infarktem myokardu, Keshanovou chorobou a srdeční dysfunkcí během HPN.
Naše skupina zkoumala roli a účinek Se na infekci T. cruzi. Vyhodnocením hladin Se v plazmě u 170 chagasických pacientů jsme zjistili, že frekvence subjektů s hladinami Se nižšími než normálně byla významně vyšší u pacientů s těžkou kardiopatií. Kromě toho jsme v tomto průkopnickém výzkumu našli pozitivní korelaci mezi hladinami Se a LVEF, což naznačuje, že normální hladiny Se dláždí cestu pro účinnou srdeční funkci. Později jsme zkoumali, zda nutriční deficit tohoto stopového prvku interferuje s rozvojem kardiopatie a náchylnosti k experimentální infekci T. cruzi. V této studii jsme zjistili 100% úmrtnost u myší s nedostatkem selenu, zatímco ve skupinách adekvátních selenu zemřelo pouze 20% samců a žádná samice ani při 40 dpi. Kromě toho hladiny parazitémie u infikovaných myší nebyly změněny nedostatkem selenu, což naznačuje, že vysoká vnímavost v akutní fázi nebyla způsobena parazitickou zátěží. Později jsme zkoumali, zda léčba Se může minimalizovat průběh infekce T. cruzi nebo myokarditidy u myší. Ověřili jsme, že koncentrace 4 ppm Se nezměnila odolnost vůči infekci, ale byla schopna zabránit zvýšení hladin CK-MB u infikovaných myší, což ukazuje, že Se pomáhá chránit srdce před zánětlivým poškozením způsobeným infekcí T. cruzi.
V současné době probíhají experimentální a klinické studie týkající se suplementace Se; k dnešnímu dni však neexistuje žádná studie týkající se použití této mikroživiny jako léčby k ochraně srdeční funkce u chagasických pacientů s kardiopatií. Současná klinická studie si klade za cíl studovat účinek intervence selenu na rychlost progrese kardiopatie u pacientů s mírnou nebo středně těžkou HD (LVEF mezi 35 % a 45 %), aby se potvrdila tato nová strategie léčby. DKK bude vyjádřena rychlostí progrese a srovnáním průměrů LVEF. V této souvislosti budeme testovat hypotézu, že léčba Se je schopna interferovat s progresí srdeční dysfunkce u chronických chagasických pacientů. Očekáváme zpomalení progrese komorové dysfunkce u pacientů s lehkou DKK a zlepšení srdeční funkce u pacientů se středně těžkou DKK ve skupině pacientů léčených Se. Toto je první klinická studie týkající se této specifické skupiny kardiálních chagasických pacientů s mírnou nebo středně těžkou HD.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21040-360
- Nábor
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Kontakt:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Telefonní číslo: 213865-9648
- E-mail: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Kontakt:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Telefonní číslo: 212562-1295
- E-mail: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- změněný ECHO (LVEF mezi 0,35 % a 45 %)
- věk mezi 20 a 65 lety
Kritéria vyloučení:
- pacientů ve věku > 65 let
- kouření, pacienti s nechagasickou kardiopatií, žijí v blízkosti ložiska nerostů, kovoprůmyslu a místa s radioaktivní expozicí, vegetariáni
- depresivní psychologický profil
- těhotná nebo v období kojení
- přítomná nebo přítomná rakovina nebo diabetes.
- pacienti budou vyloučeni, pokud budou užívat antikonvulzivní léky (klozapin, kyselina valproová)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Selen
Seleničitan sodný 100 mikrogramů v kapsli ústním deníkem po dobu 365 po sobě jdoucích dnů
|
selen jako droga podle brazilských regulačních zákonů
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Kapsugel pro placebo (selen 100 mikrogramů kapsle) ústní deník po dobu 365 po sobě jdoucích dnů
|
Placebo s podobnou chutí, vůní a barvou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Ejekční frakce echokardiograficky
Časové okno: Dvakrát ročně
|
Dvakrát ročně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Elektrokardiografie
Časové okno: dvakrát ročně
|
dvakrát ročně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Trypanosomiáza
- Infekce Euglenozoa
- Srdeční choroba
- Chagasova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Stopové prvky
- Mikroživiny
- Antioxidanty
- Selen
Další identifikační čísla studie
- Oswaldo Cruz
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Selen
-
Daren K. HeylandFresenius KabiDokončenoSepse | Závažné onemocnění | Mnohočetné selhání orgánůSpojené státy, Kanada, Belgie, Švýcarsko, Německo