- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00875173
Seleniumbehandeling en chagasische cardiopathie (STCC) (STCC)
Behandeling met selenium en chagasische cardiopathie (STCC): een prospectief gerandomiseerd onderzoek bij patiënten met de ziekte van Chagas
Achtergrond:
Chagasische myocardiopathie veroorzaakt door de protozoa Trypanosoma cruzi is de belangrijkste oorzaak van hartdood in Latijns-Amerika. Zonder enige therapeutische interventie met trypanocide kunnen geïnfecteerde personen overgaan van de onbepaalde naar de cardiale vorm met hartdisfunctie. Onze groep heeft de rol en het effect bestudeerd van de suppletie met de essentiële micronutriënt selenium (Se) op T. cruzi-infectie, en de onderzoekers hebben geverifieerd dat:
- lage Se-waarden zijn gerelateerd aan de ernst van de myocardiopathie bij chagasische patiënten
- adequaat Se-dieet is essentieel voor de overleving van muizen in de acute fase van de experimentele T. cruzi-infectie
- Se-suppletie voorkwam de myocardiale laesies in de acute fase bij muizen. Uit deze bevindingen en overwegende dat Se-suppletie Keshan-cardiopathie kon voorkomen, elektrocardiografische en echocardiografische veranderingen ongedaan kon maken bij patiënten die via parenterale weg werden gevoed, en herinfarct en hartsterfte door acuut myocardinfarct verminderde; het doel van de onderzoekers is om te onderzoeken of Se-behandeling via orale weg de voortgang van hartdisfunctie bij chagasische patiënten kan belemmeren, uitgedrukt door de studie van de progressiesnelheid en door de vergelijking van de middelen van ventriculaire ejectiefractie.
methoden:
De studie met seleniumbehandeling en chagasische cardiopathie (STCC) is dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd bij 130 chagasische patiënten in de chronische fase volgens de inclusiecriteria van (a) gewijzigde ECHO (LVEF tussen 0,35 % en 45 %), ( b) leeftijd tussen 20 en 65 jaar, (c) willekeurig verdeeld in twee groepen: Placebo (n=65) en Se (n=65). Patiënten van de Se-groep zullen gedurende 12 maanden dagelijks 100 µg Se als natriumseleniet innemen. Het primaire eindpunt is de vermindering van 50% van de progressiesnelheid van hartdisfunctie, en het secundaire eindpunt is een gedeeltelijke of volledige omkering van elektrocardiografische veranderingen.
Conclusie:
Deze proef is onlangs goedgekeurd door de Braziliaanse Research Ethics Committee en zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes voor experimenten met mensen. Als de onderzoekers het voordeel van Se-behandeling bevestigen, kan een strategie van het gebruik van een micronutriënt in een geschikte concentratie als behandeling in een dagboekdieet een revolutie teweegbrengen in de therapie voor chagasische myocardiopathie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende geïnduceerde cardiomyopathie, Mycoplasma-pneumonie-geïnduceerde myocarditis, onderzoeken naar hartbeschadiging hebben positieve effecten van Se op experimentele modellen aangetoond: cardiotoxiciteit geïnduceerd door chemotherapie, ischemische cardiopathie, CVB3 en LP-BM5 (muizenaids, retrovirus) - in hart met reperfusie en in chagasisch hart. cardiopathie. Bovendien werden gunstige effecten van Se-suppletie gemeld bij patiënten met een hartinfarct, de ziekte van Keshan en hartdisfunctie tijdens HPN.
Onze groep heeft de rol en het Se-effect op infectie door T. cruzi onderzocht. Door plasma-Se-spiegels te evalueren bij 170 chagasische patiënten, ontdekten we dat de frequentie van proefpersonen met Se-spiegels lager dan normaal significant hoger was bij mensen met ernstige cardiopathie. Bovendien vonden we in dit baanbrekende onderzoek een positieve correlatie tussen Se-niveaus en de LVEF, wat aangeeft dat normale Se-niveaus de weg vrijmaken voor een efficiënte hartfunctie. Later hebben we onderzocht of voedingsdeficiëntie van dit sporenelement de ontwikkeling van cardiopathie en de gevoeligheid voor experimentele T. cruzi-infectie verstoort. In die studie vonden we 100% van de sterfte bij Se-deficiënte muizen, terwijl in de selenium-adequate groepen slechts 20% van de mannelijke en geen enkele vrouwelijke stierf, zelfs niet bij 40 dpi. Bovendien werden de parasitemieniveaus van geïnfecteerde muizen niet veranderd door Se-deficiëntie, wat suggereert dat de hoge gevoeligheid in de acute fase niet te wijten was aan de parasietenbelasting. We hebben later onderzocht of Se-behandeling het verloop van T. cruzi-infectie of de myocarditis bij muizen zou kunnen minimaliseren. We hebben geverifieerd dat de concentratie van 4 ppm Se de weerstand tegen infectie niet veranderde, maar de toename van CK-MB-niveaus bij geïnfecteerde muizen kon voorkomen, wat aangeeft dat Se helpt het hart te beschermen tegen ontstekingsschade veroorzaakt door T. cruzi-infectie.
Momenteel zijn er experimentele en klinische onderzoeken met Se-suppletie uitgevoerd; tot op heden is er echter geen onderzoek gedaan naar het gebruik van deze micronutriënt als behandeling om de hartfunctie te beschermen bij chagasische patiënten met cardiopathie. De huidige klinische studie heeft tot doel het effect van Se-interventie op de progressiesnelheid van de cardiopathie bij patiënten met milde of matige HD (LVEF tussen 35 % en 45 %) te bestuderen om deze nieuwe behandelingsstrategie te valideren. De HD wordt uitgedrukt door de progressiesnelheid en door de vergelijking van gemiddelden van de LVEF. In deze context zullen we de hypothese testen dat behandeling met Se de progressie van cardiale disfunctie bij chronisch chagasische patiënten kan verstoren. We verwachten de belemmering van de progressie van ventriculaire disfunctie bij patiënten met milde ZvH, en de verbetering van de hartfunctie bij patiënten met matige ZvH in de groep patiënten die Se-therapie krijgen. Dit is de eerste klinische studie met betrekking tot deze specifieke groep cardiale chagasische patiënten met milde of matige ZvH.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21040-360
- Werving
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Contact:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Telefoonnummer: 213865-9648
- E-mail: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Contact:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Telefoonnummer: 212562-1295
- E-mail: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- veranderde ECHO (LVEF tussen 0,35 % en 45 %)
- leeftijd tussen 20 en 65 jaar
Uitsluitingscriteria:
- patiënten ouder dan 65 jaar
- rookgewoonte, patiënten met niet-chagasische cardiopathie, wonen dicht bij minerale afzettingen, metaalindustrieën en plaatsen met blootstelling aan radioactieve stoffen, vegetarisch
- depressief psychologisch profiel
- zwanger of in de lactatieperiode
- huidige of gepresenteerde kanker of diabetes.
- patiënten worden uitgesloten als ze anticonvulsiva gebruiken (clozapine, valproïnezuur)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Selenium
Natriumseleniet 100 microgram in capsugel oraal dagboek gedurende 365 opeenvolgende dagen
|
selenium als medicijn volgens Braziliaanse reguleringswetten
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Capsugel voor placebo (selenium 100 microgram capsugel) oraal dagboek gedurende 365 opeenvolgende dagen
|
Placebo met vergelijkbare smaak, geur en kleur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ejectiefractie door echocardiografie
Tijdsspanne: Tweemaal per jaar
|
Tweemaal per jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Elektrocardiografie
Tijdsspanne: tweemaal per jaar
|
tweemaal per jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Infecties
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa-infecties
- Hartziekten
- Ziekte van Chagas
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Spoorelementen
- Micronutriënten
- Antioxidanten
- Selenium
Andere studie-ID-nummers
- Oswaldo Cruz
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .