- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00875173
Selenbehandling og chagasisk kardiopati (STCC) (STCC)
Selenbehandling og chagasisk kardiopati (STCC): En prospektiv randomisert studie hos pasienter med Chagas-sykdom
Bakgrunn:
Chagasisk myokardiopati forårsaket av protozoen Trypanosoma cruzi har vært den viktigste årsaken til hjertedød i Latin-Amerika. Uten noen trypanocidal terapeutisk intervensjon kan infiserte personer gå fra ubestemt til hjerteform med hjertedysfunksjon. Vår gruppe har studert rollen og effekten av tilskuddet med det essensielle mikronæringsstoffet selen (Se) på T. cruzi-infeksjon, og etterforskerne har bekreftet at:
- lave Se-nivåer er relatert til alvorlighetsgraden av myokardiopatien hos chagasiske pasienter
- tilstrekkelig Se-diett er avgjørende for musenes overlevelse i den akutte fasen av den eksperimentelle T. cruzi-infeksjonen
- Se-tilskudd forhindret myokardlesjonene i den akutte fasen hos mus. Ut fra disse funnene og tatt i betraktning at Se-tilskudd var i stand til å forhindre Keshan-kardiopati, for å reversere elektrokardiografiske og ekkokardiografiske endringer hos pasienter som fikk næring via parenteral rute, og reduserte re-infarkt og hjertedødsfall fra akutt hjerteinfarkt; etterforskerne har til hensikt å undersøke om Se-behandling via oral vei er i stand til å svekke utviklingen av hjertedysfunksjon hos chagasiske pasienter, uttrykt ved studiet av progresjonshastighet og ved sammenligning av middelene for ventrikulær ejeksjonsfraksjon.
Metoder:
Studien med selenbehandling og chagasisk kardiopati (STCC) er dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert til 130 chagasiske pasienter i den kroniske fasen etter inklusjonskriteriene for (a) endret ECHO (LVEF mellom 0,35 % og 45 %), ( b) alder mellom 20 og 65 år, (c) tilfeldig delt i to grupper: Placebo (n=65) og Se (n=65). Pasienter i Se-gruppen vil innta dagbok 100 µg Se som natriumselenitt i 12 måneder. Det primære endepunktet er reduksjonen på 50 % i progresjonsraten for hjertedysfunksjon, og det sekundære endepunktet er en delvis eller total reversjon i elektrokardiografiske endringer.
Konklusjon:
Denne studien ble nylig godkjent av den brasilianske forskningsetiske komiteen og vil bli utført i samsvar med prinsippene for menneskelig eksperimentering. Hvis etterforskerne bekreftet fordelen med Se-behandling, kan en strategi for å utnytte et mikronæringsstoff i en tilstrekkelig konsentrasjon som en behandling i dagbokdiett revolusjonere terapien for chagasisk myokardiopati.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere indusert kardiomyopati, Mycoplasma pneumoni-indusert myokarditt, hjerteskadeundersøkelser har vist positive effekter av Se på eksperimentelle modeller: kardiotoksisitet indusert av kjemoterapi, iskemisk kardiopati, CVB3 og LP-BM5 (murin AIDS, retrovirus) - i reperfusert hjerte kardiopati. I tillegg ble gunstige effekter av Se-tilskudd rapportert hos pasienter med hjerteinfarkt, Keshan-sykdom og hjertedysfunksjon under HPN.
Vår gruppe har undersøkt rollen og Se-effekten på infeksjon av T. cruzi. Ved å evaluere plasma Se-nivåer hos 170 chagasiske pasienter, oppdaget vi at frekvensen av personer med Se-nivåer lavere enn normalt var signifikant høyere hos de med alvorlig kardiopati. I denne banebrytende forskningen fant vi dessuten en positiv korrelasjon mellom Se-nivåer og LVEF, noe som indikerer at normale Se-nivåer baner vei for effektiv hjertefunksjon. Senere undersøkte vi om ernæringsmessig mangel på dette sporelementet forstyrret utviklingen av kardiopati og mottakelighet for eksperimentell T. cruzi-infeksjon. I den studien fant vi 100 % av dødeligheten hos mus med Se-mangel, mens i gruppene som var tilstrekkelige med selen døde bare 20 % av hannene og ingen hunner selv ved 40 dpi. I tillegg ble parasiteminivåene til infiserte mus ikke endret av Se-mangel, noe som tyder på at den høye følsomheten ved den akutte fasen ikke skyldtes parasittbelastningen. Vi undersøkte senere om Se-behandling kunne minimere forløpet av T. cruzi-infeksjon eller myokarditt hos mus. Vi bekreftet at konsentrasjonen på 4 ppm Se ikke endret motstanden mot infeksjon, men var i stand til å forhindre økning av CK-MB-nivåer hos infiserte mus, noe som indikerer at Se hjelper til med å beskytte hjertet mot inflammatorisk skade drevet av T. cruzi-infeksjon.
For tiden er det utført eksperimentelle og kliniske studier angående Se-tilskudd; Men til dags dato er det ingen utprøving angående bruken av dette mikronæringsstoffet som en behandling for å beskytte hjertefunksjonen hos chagasiske pasienter med kardiopati. Den nåværende kliniske studien tar sikte på å studere effekten av Se-intervensjon på progresjonsraten av kardiopatien hos pasienter med mild eller moderat HD (LVEF mellom 35 % og 45 %) for å validere denne nye behandlingsstrategien. HD vil bli uttrykt ved progresjonsraten og ved sammenligning av middel for LVEF. I denne sammenhengen vil vi teste hypotesen om at Se-behandling er i stand til å forstyrre utviklingen av hjertedysfunksjon hos kroniske chagasiske pasienter. Vi forventer hindring av progresjon av ventrikkeldysfunksjon hos pasienter med mild HS, og forbedring av hjertefunksjon hos pasienter med moderat HS i gruppen pasienter som får Se-behandling. Dette er den første kliniske studien som gjelder denne spesifikke gruppen av hjerte-chagasiske pasienter med mild eller moderat HD.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21040-360
- Rekruttering
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Ta kontakt med:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Telefonnummer: 213865-9648
- E-post: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Ta kontakt med:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Telefonnummer: 212562-1295
- E-post: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- endret EKHO (LVEF mellom 0,35 % og 45 %)
- alder mellom 20 og 65 år
Ekskluderingskriterier:
- pasienter > 65 år
- røykvaner, pasienter med ikke-chagasisk kardiopati, bor nær mineralforekomster, metallindustri og sted med radioaktiv eksponering, vegetarianer
- depressiv psykologisk profil
- gravid eller i ammende periode
- tilstedeværende eller presentert kreft eller diabetes.
- Pasienter vil bli ekskludert dersom de tar krampestillende medisiner (klozapin, valproinsyre)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Selen
Natriumselenitt 100 mikrogram i kapsugel per munn dagbok i 365 påfølgende dager
|
selen som et medikament i henhold til brasilianske reguleringslover
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Capsugel for placebo (selen 100 mikrogram capsugel) per munndagbok i 365 påfølgende dager
|
Placebo med lignende smak, lukt og farge.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiografi
Tidsramme: To ganger i året
|
To ganger i året
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Elektrokardiografi
Tidsramme: to ganger i året
|
to ganger i året
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa-infeksjoner
- Hjertesykdommer
- Chagas sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttende agenter
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Antioksidanter
- Selen
Andre studie-ID-numre
- Oswaldo Cruz
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .