- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00875173
Selenbehandling og chagasisk kardiopati (STCC) (STCC)
Selenbehandling og chagasisk kardiopati (STCC): Et prospektivt randomiseret forsøg hos patienter med Chagas sygdom
Baggrund:
Chagasisk myokardiopati forårsaget af protozoen Trypanosoma cruzi har været den vigtigste årsag til hjertedød i Latinamerika. Uden nogen trypanocidal terapeutisk intervention kan inficerede personer gå fra den ubestemte til hjerteformen med hjertedysfunktion. Vores gruppe har undersøgt rollen og effekten af tilskud med det essentielle mikronæringsstof selen (Se) på T. cruzi-infektion, og efterforskerne har bekræftet, at:
- lave Se-niveauer er relateret til sværhedsgraden af myokardiopatien hos chagasiske patienter
- tilstrækkelig Se-diæt er afgørende for musenes overlevelse i den akutte fase af den eksperimentelle T. cruzi-infektion
- Se-tilskud forhindrede myokardielæsioner i den akutte fase hos mus. Ud fra disse resultater og i betragtning af, at Se-tilskud var i stand til at forhindre Keshan-kardiopati, at vende elektrokardiografiske og ekkokardiografiske ændringer hos patienter, der ernæret af parenteral vej, og reduceret re-infarkt og hjertedødsfald fra akut myokardieinfarkt; efterforskerne har til formål at undersøge, om Se-behandling via oral vej er i stand til at svække udviklingen af hjertedysfunktion hos chagasiske patienter udtrykt ved undersøgelse af progressionshastighed og ved sammenligning af midlerne for ventrikulær ejektionsfraktion.
Metoder:
Selenbehandling og Chagasic Cardiopathy (STCC) studiet er dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret i 130 chagasiske patienter i den kroniske fase efter inklusionskriterierne for (a) ændret ECHO (LVEF mellem 0,35 % og 45 %), ( b) alder mellem 20 og 65 år, (c) tilfældigt opdelt i to grupper: Placebo (n=65) og Se (n=65). Patienter i Se-gruppen vil indtage dagbog 100 µg Se som natriumselenit i 12 måneder. Det primære endepunkt er en reduktion på 50 % i progressionshastigheden af hjertedysfunktion, og det sekundære endepunkt er en delvis eller total reversion i elektrokardiografiske ændringer.
Konklusion:
Dette forsøg blev for nylig godkendt af den brasilianske forskningsetiske komité og vil blive udført i overensstemmelse med principperne for menneskelige eksperimenter. Hvis efterforskerne bekræftede fordelen ved Se-behandling, kan en strategi med udnyttelse af et mikronæringsstof i en passende koncentration som behandling i dagbogsdiæt revolutionere terapien for chagasisk myokardiopati.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Adskillige inducerede kardiomyopati, Mycoplasma pneumoni-induceret myocarditis, hjerteskade undersøgelser har vist positive effekter af Se på eksperimentelle modeller: kardiotoksicitet induceret af kemoterapi, iskæmisk kardiopati, CVB3 og LP-BM5 (murin AIDS, retrovirus) - i reperfunderet hjerte kardiopati. Derudover blev gavnlige virkninger af Se-tilskud rapporteret hos patienter med myokardieinfarkt, Keshan-sygdom og hjertedysfunktion under HPN.
Vores gruppe har undersøgt rollen og Se-effekten på infektion med T. cruzi. Ved at evaluere plasma Se-niveauer hos 170 chagasiske patienter, opdagede vi, at hyppigheden af personer med Se-niveauer lavere end normalt var signifikant højere hos dem med alvorlig kardiopati. Desuden fandt vi i denne banebrydende forskning en positiv sammenhæng mellem Se-niveauer og LVEF, hvilket indikerer, at normale Se-niveauer baner vejen for effektiv hjertefunktion. Senere undersøgte vi, om ernæringsmangel af dette sporelement interfererede med udviklingen af kardiopati og modtageligheden for eksperimentel T. cruzi-infektion. I den undersøgelse fandt vi 100 % af dødeligheden i Se-mangelfulde mus, mens i de selentilstrækkelige grupper kun 20 % af hannerne og ingen hunner døde selv ved 40 dpi. Derudover blev parasitæminiveauer hos inficerede mus ikke ændret af Se-mangel, hvilket tyder på, at den høje modtagelighed i den akutte fase ikke skyldtes parasitbelastningen. Vi undersøgte senere, om Se-behandling kunne minimere forløbet af T. cruzi-infektion eller myokarditis hos mus. Vi bekræftede, at koncentrationen på 4 ppm Se ikke ændrede modstandsdygtigheden over for infektion, men var i stand til at forhindre stigningen af CK-MB-niveauer i inficerede mus, hvilket indikerer, at Se hjælper med at beskytte hjertet mod inflammatorisk skade drevet af T. cruzi-infektion.
I øjeblikket er der udført eksperimentelle og kliniske forsøg vedrørende Se-tilskud; dog til dato er der ingen undersøgelse vedrørende brugen af dette mikronæringsstof som en behandling for at beskytte hjertefunktionen hos chagasiske patienter med kardiopati. Det nuværende kliniske forsøg har til formål at studere effekten af Se-intervention på progressionshastigheden af kardiopatien hos patienter med mild eller moderat HD (LVEF mellem 35 % og 45 %) for at validere denne nye behandlingsstrategi. HD vil blive udtrykt ved progressionshastigheden og ved sammenligning af midlerne for LVEF. I denne sammenhæng vil vi teste hypotesen om, at Se-behandling er i stand til at interferere med udviklingen af hjertedysfunktion hos kroniske chagasiske patienter. Vi forventer hæmning af progressionen af ventrikulær dysfunktion hos patienter med mild HS og forbedring af hjertefunktionen hos patienter med moderat HS i gruppen af patienter, der modtager Se-behandling. Dette er det første kliniske forsøg vedrørende denne specifikke gruppe af hjerte-chagasiske patienter med mild eller moderat HS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21040-360
- Rekruttering
- Instituto Nacional de Infectologia/Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
Kontakt:
- Pedro EA Brasil, MD, PhD
- Telefonnummer: 213865-9648
- E-mail: pedro.brasil@ini.fiocruz.br
-
Kontakt:
- TANIA CA JORGE, MD, PhD
- Telefonnummer: 212562-1295
- E-mail: taniaaj@ioc.fiocruz.br
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ændret EKHO (LVEF mellem 0,35 % og 45 %)
- alder mellem 20 og 65 år
Ekskluderingskriterier:
- patienter > 65 år
- rygevaner, patienter med ikke-chagasisk kardiopati, bor tæt på mineralforekomster, metalindustri og sted med radioaktiv udsættelse, vegetarisk
- depressiv psykologisk profil
- gravid eller i ammende periode
- tilstedeværende eller præsenteret kræft eller diabetes.
- patienter vil blive udelukket, hvis de tager krampestillende medicin (clozapin, valproinsyre)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Selen
Natriumselenit 100 mikrogram i kapsugel i munden dagbog i 365 på hinanden følgende dage
|
selen som lægemiddel i henhold til brasiliansk lovgivning
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo
Capsugel til placebo (selen 100 mikrogram capsugel) gennem munden dagbog i 365 på hinanden følgende dage
|
Placebo med lignende smag, lugt og farve.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ejektionsfraktion ved ekkokardiografi
Tidsramme: To gange om året
|
To gange om året
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Elektrokardiografi
Tidsramme: to gange om året
|
to gange om året
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tania C Araujo-Jorge, MD/PhD, Instituto Oswaldo Cruz
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Ferreira RR, Garzoni LR, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Azevedo MJ, Britto C, Moreira OC, Fernandes AG, Santos CM, Constermani J, Paravidino VB, Maciel ER, Carneiro FM, Xavier SS, Sperandio da Silva GM, Santos PF, Veloso HH, Brasil PEAA, de Sousa AS, Bonecini-de-Almeida MG, da Silva PS, Sangenis LHC, Saraiva RM, Araujo-Jorge TC. Effects of Selenium treatment on cardiac function in Chagas heart disease: Results from the STCC randomized Trial. EClinicalMedicine. 2021 Aug 28;40:101105. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101105. eCollection 2021 Oct.
- Holanda MT, Mediano MFF, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Saraiva RM, Sousa AS, Maciel ER, Carneiro FM, da Silva PS, Sangenis LHC, Veloso HH, Cardoso CSA, Bonecini-Almeida MDG, Souza AL, Roma EH, Azevedo MJ, Pereira-Silva FS, Pimentel LO, Mendes MO, Garzoni LR, Gonzaga BMS, Carvalho ACC, Brasil PEAA, Sperandio da Silva GM, Araujo-Jorge TC. A protocol update for the Selenium Treatment and Chagasic Cardiomyopathy (STCC) trial. Trials. 2018 Sep 19;19(1):507. doi: 10.1186/s13063-018-2889-8.
- Alvarenga Americano do Brasil PE, Pereira de Souza A, Hasslocher-Moreno AM, Xavier SS, Lambert Passos SR, de Fatima Ramos Moreira M, Santini de Oliveira M, Sperandio da Silva GM, Magalhaes Saraiva R, Santos de Aguiar Cardoso C, de Sousa AS, Mediano MF, Bonecini de Almeida Mda G, da Cruz Moreira O, Britto C, de Araujo-Jorge TC. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): study protocol for a double-blind randomized controlled trial. Trials. 2014 Oct 6;15:388. doi: 10.1186/1745-6215-15-388.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa infektioner
- Hjertesygdomme
- Chagas sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Antioxidanter
- Selen
Andre undersøgelses-id-numre
- Oswaldo Cruz
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Selen
-
Peking Union Medical College HospitalUkendt
-
Cosmetique Active InternationalAfsluttet
-
Beytepe Murat Erdi Eker State HospitalAfsluttetForreste segmentiskæmi (diagnose)
-
Daren K. HeylandFresenius KabiAfsluttetSepsis | Kritisk sygdom | Multipel organsvigtForenede Stater, Canada, Belgien, Schweiz, Tyskland