Mikroemulsiopropofolin populaatiofarmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) terveillä vapaaehtoisilla
Mikroemulsiopropofolin populaatiofarmakokineettinen ja farmakodynaaminen mallinnus terveillä vapaaehtoisilla: vertailu lipidiemulsiopropofoliin
AquafolTM (Daewon Pharmaceutical Co., Ltd., Soul, Korea) on mikroemulsiopropofoli, joka on kehitetty eliminoimaan pitkäketjuisen triglyseridiemulsion (LCT) propofolin (Diprivan®; AstraZeneca, Lontoo, Yhdistynyt kuningaskunta) lipidiliuottimiin liittyviä haittavaikutuksia. infektiot, rasvaembolia, hypertriglyseridemia ja haimatulehdus. Alunperin AquafolTM formuloitiin 8 % polyetyleeniglykoli 660 -hydroksistearaatilla (Solutol HS 15, BASF Company Ltd., Soul, Korea) ja 5 % tetrahydrofurfuryylialkoholipolyetyleeniglykolieetterillä (Glykofuroli, Roche, Basel, Sveitsi). Vaiheen 1 tutkimuksessa, jossa arvioitiin tämän formulaation polymeeristen vehikkelien turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla, havaittiin annosta rajoittavaa toksisuutta. Myöhemmin se uudelleenformuloitiin 10 %:lla puhdistettua poloksameeri 188:aa (PP188) ionittomana lohkokopolymeeripinta-aktiivisena aineena ja 0,7 % polyetyleeniglykoli 660 -hydroksistearaattia ionittomana pinta-aktiivisena aineena. Propofoliformulaation muutokset voivat johtaa muuttuviin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin ominaisuuksiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli vertailla propofolimikroemulsion ja lipidiemulsion farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa käyttäen non-compartmental -analyysiä ja populaatioanalyysiä sekavaikutusten mallintamalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt paastosivat 6 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista. 18 gaugen angiokatetri asetettiin kyynärpääalueen laskimoon. Toinen angiokatetri asetettiin kontralateraaliseen radiaalivaltimoon toistuvaa verinäytteenottoa varten. Koehenkilöitä tarkkailtiin elektrokardiografialla, pulssioksimetrialla, loppuhengityksen hiilidioksidipitoisuudella ja invasiivisella verenpainemittauksella (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) ja bispektrisellä indeksillä (BIS) (Aspect 2000; Aspect). Medical Systems, Inc., Newton, MA). Lisäksi QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea) tallensi seitsemän monopolaarisen kanavan (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 ja P4, joihin viitataan A2:lla) elektroenkefalografisen aktiivisuuden.
Koehenkilöt jaettiin kolmeen ikäryhmään (19-40, 41-64 ja > 65 vuotta), ja kuhunkin ryhmään kuului 10 mies- ja 10 naispuolista vapaaehtoista. Kukin koehenkilö sai molempia propofoliformulaatioita ristikkäisellä tavalla erotettuna 7 päivän huuhtoutumisjaksolla, ja lääkkeen antamisjärjestys satunnaistettiin. Koehenkilöt saivat molemmat propofoliformulaatiot 60 minuutin ajan. Infuusionopeus määritettiin ei-sokkoutetun, satunnaistetun mallin mukaan 1,5, 3, 6 tai 12 mg/kg/tunti.
Näytteet kerättiin etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -putkeen ja sentrifugoitiin 10 minuuttia nopeudella 3 500 rpm. Plasmaa säilytettiin -70 °C:ssa määritykseen asti. Valtimoverinäytteet (4 ml) otettiin ennalta määrätyin väliajoin: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 ja 150 minuuttia propofolin annon jälkeen. Laskimoverinäytteet (4 ml) otettiin ennalta määrätyin väliajoin: 180, 240, 300, 600, 720 ja 1 200 minuuttia propofolin annon jälkeen. Lisäksi valtimonäytteitä otettiin, kun havaittiin LOC (tajunnan menetys) ja ROC (tajunnan palautuminen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA 1 tai 2 (terve tai lievä systeeminen sairaus) terveet vapaaehtoiset
- ikä ≥ 19 v
Poissulkemiskriteerit:
- ASA 3 tai uudempi
- ulos ikäryhmän yläpuolella
- propofolin käytön vasta-aiheet
- poikkeava laboratoriolöydös, jolla on kliinistä merkitystä
- todisteita raskaudesta
- alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- ei pysty tai halua antaa tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mikroemulsio propofoli
|
Kukin koehenkilö sai molempia propofoliformulaatioita ristikkäisellä tavalla erotettuna 7 päivän huuhtoutumisjaksolla, ja lääkkeen antamisjärjestys satunnaistettiin.
Koehenkilöt saivat molemmat propofoliformulaatiot (lipidiemulsio propofoli: Diprivan® ja Microemulsion propofol: AquafolTM) 60 minuutin ajan.
Infuusionopeus määritettiin ei-sokkoutetun, satunnaistetun mallin mukaan 1,5, 3, 6 tai 12 mg/kg/tunti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lipidiemulsio propofoli
|
Kukin koehenkilö sai molempia propofoliformulaatioita ristikkäisellä tavalla erotettuna 7 päivän huuhtoutumisjaksolla, ja lääkkeen antamisjärjestys satunnaistettiin.
Koehenkilöt saivat molemmat propofoliformulaatiot (lipidiemulsio propofoli: Diprivan® ja Microemulsion propofol: AquafolTM) 60 minuutin ajan.
Infuusionopeus määritettiin ei-sokkoutetun, satunnaistetun mallin mukaan 1,5, 3, 6 tai 12 mg/kg/tunti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli vertailla mikroemulsion ja lipidiemulsion propofolin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Aikaikkuna: 2.5.2009 - 31.5.2010 välisenä aikana
|
2.5.2009 - 31.5.2010 välisenä aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gyu-Jeong Noh, M.D. & Ph.D., Professor & Chairperson, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Asan Medical Center
- Päätutkija: Byung-Moon Choi, M.D., Staff Anesthesiologist, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, National Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim KM, Choi BM, Park SW, Lee SH, Christensen LV, Zhou J, Yoo BH, Shin HW, Bae KS, Kern SE, Kang SH, Noh GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol microemulsion and lipid emulsion after an intravenous bolus and variable rate infusion. Anesthesiology. 2007 May;106(5):924-34. doi: 10.1097/01.anes.0000265151.78943.af.
- Lee EH, Lee SH, Park DY, Ki KH, Lee EK, Lee DH, Noh GJ. Physicochemical properties, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a reformulated microemulsion propofol in rats. Anesthesiology. 2008 Sep;109(3):436-47. doi: 10.1097/ALN.0b013e318182a486.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Microemulsion Phase 1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .