Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Populationsfarmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) för mikroemulsionspropofol hos friska frivilliga

18 januari 2012 uppdaterad av: Gyu-Jeong Noh, Asan Medical Center

Populationsfarmakokinetisk och farmakodynamisk modellering av mikroemulsionspropofol hos friska frivilliga: jämförelse med lipidemulsionspropofol

AquafolTM (Daewon Pharmaceutical Co., Ltd., Seoul, Korea) är en mikroemulsionspropofol som har utvecklats för att eliminera lipidlösningsmedelsrelaterade biverkningar av långkedjig triglyceridemulsion (LCT) propofol (Diprivan®; AstraZeneca, London, Storbritannien) såsom infektion, fettemboli, hypertriglyceridemi och pankreatit. Ursprungligen formulerades AquafolTM med 8 % polyetylenglykol 660 hydroxistearat (Solutol HS 15, BASF Company Ltd., Seoul, Korea) och 5 % tetrahydrofurfurylalkohol polyetylenglykoleter (Glycofurol, Roche, Basel, Schweiz). En fas 1-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för polymera vehiklar av denna formulering hos friska frivilliga visade dosbegränsande toxicitet. Därefter omformulerades den med 10 % renad poloxamer 188 (PP188) som en nonjonisk segmentsampolymertensid och 0,7 % polyetylenglykol 660 hydroxistearat som en nonjonisk tensid. Förändringar i propofolformuleringen kan resultera i förändrade farmakokinetiska, farmakodynamiska egenskaper.

Syftet med denna studie var att jämföra farmakokinetiken och farmakodynamiken för propofolmikroemulsion och lipidemulsion, med hjälp av icke-kompartmentell analys och populationsanalys med modellering av blandade effekter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersonerna fastade i 6 timmar före administrering av studieläkemedlet. En 18-gauge angiokateter placerades i en ven i antecubitalområdet. En andra angiokateter placerades i den kontralaterala radiella artären för frekvent blodprovtagning. Försökspersonerna övervakades med elektrokardiografi, pulsoximetri, koldioxidkoncentration i sluttid och invasiv blodtrycksmätning (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) och Bispectral Index (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Dessutom registrerades den elektroencefalografiska aktiviteten för sju monopolära kanaler (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 och P4, refererad av A2) av QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea).

Försökspersonerna stratifierades i tre åldersgrupper (19-40, 41-64 och > 65 år), och varje grupp inkluderade 10 män och 10 kvinnliga frivilliga. Varje individ fick båda propofolformuleringarna på ett överkorsningssätt separerade av en 7-dagars uttvättningsperiod, och ordningen för läkemedelsadministrationen randomiserades. Försökspersoner fick båda propofolformuleringarna under 60 min. Infusionshastigheten tilldelades enligt en icke-blind, randomiserad design till 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/timme.

Prover uppsamlades i etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör och centrifugerades under 10 minuter vid 3 500 rpm. Plasma lagrades vid -70°C fram till analys. Arteriella blodprover (4 ml) togs med förinställda intervall: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 70, 80, 90, 120 och 150 min efter administrering av propofol. Venösa blodprover (4 ml) togs med förinställda intervall: 180, 240, 300, 600, 720 och 1 200 minuter efter administrering av propofol. Dessutom togs arteriella prover när LOC (förlust av medvetande) och ROC (återhämtning av medvetande) observerades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ASA 1 eller 2 (frisk eller mild systemisk sjukdom) friska frivilliga
  • ålder ≥ 19 år

Exklusions kriterier:

  • ASA 3 eller högre
  • ut med åldersgruppen ovan
  • kontraindikationer mot användning av propofol
  • onormala laboratoriefynd med klinisk betydelse
  • bevis på graviditet
  • historia av alkohol- eller drogmissbruk
  • neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
  • inte kan eller vill ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mikroemulsion propofol
Läkemedel: propofol
Varje individ fick båda propofolformuleringarna på ett överkorsningssätt separerade av en 7-dagars uttvättningsperiod, och ordningen för läkemedelsadministrationen randomiserades. Försökspersonerna fick båda propofolformuleringarna (lipidemulsion propofol: Diprivan® och mikroemulsion propofol: AquafolTM) under 60 min. Infusionshastigheten tilldelades enligt en icke-blind, randomiserad design till 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/timme.
Andra namn:
  • Mikroemulsion propofol: AquafolTM
  • Lipidemulsion propofol: Diprivan®
Aktiv komparator: Lipidemulsion propofol
Läkemedel: propofol
Varje individ fick båda propofolformuleringarna på ett överkorsningssätt separerade av en 7-dagars uttvättningsperiod, och ordningen för läkemedelsadministrationen randomiserades. Försökspersonerna fick båda propofolformuleringarna (lipidemulsion propofol: Diprivan® och mikroemulsion propofol: AquafolTM) under 60 min. Infusionshastigheten tilldelades enligt en icke-blind, randomiserad design till 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/timme.
Andra namn:
  • Mikroemulsion propofol: AquafolTM
  • Lipidemulsion propofol: Diprivan®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Syftet med denna studie var att jämföra farmakokinetiken och farmakodynamiken för mikroemulsion och lipidemulsion propofol.
Tidsram: Mellan 5/2/2009 till 31/5/2010
Mellan 5/2/2009 till 31/5/2010

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asan Medical Center

Utredare

  • Studiestol: Gyu-Jeong Noh, M.D. & Ph.D., Professor & Chairperson, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Asan Medical Center
  • Huvudutredare: Byung-Moon Choi, M.D., Staff Anesthesiologist, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, National Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

27 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 januari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2012

Senast verifierad

1 januari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Microemulsion Phase 1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera