Farmakokinetyka/farmakodynamika populacyjna (PK/PD) mikroemulsji propofolu u zdrowych ochotników

Badani pościli przez 6 godzin przed podaniem badanego leku. Angiocewnik o średnicy 18 G umieszczono w żyle okolicy przedłokciowej. Drugi angiocewnik umieszczono w przeciwległej tętnicy promieniowej w celu częstego pobierania krwi. Pacjentów monitorowano za pomocą elektrokardiografii, pulsoksymetrii, końcowo-wydechowego stężenia dwutlenku węgla i inwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) i Bispectral Index (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Ponadto aktywność elektroencefalograficzna siedmiu kanałów monopolarnych (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 i P4, do których odwołuje się A2) została zarejestrowana przez QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea).

Badanych podzielono na trzy grupy wiekowe (19-40, 41-64 i > 65 lat), a każda grupa obejmowała 10 mężczyzn i 10 kobiet ochotników. Każdy pacjent otrzymał oba preparaty propofolu w sposób krzyżowy, oddzielone 7-dniowym okresem wypłukiwania, a kolejność podawania leku była losowa. Osobnicy otrzymywali oba preparaty propofolu przez 60 minut. Szybkość wlewu została przypisana zgodnie z nieślepym, randomizowanym projektem do 1,5, 3, 6 lub 12 mg/kg/godz.

Próbki zebrano do probówki z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) i wirowano przez 10 minut przy 3500 obr./min. Osocze przechowywano w temperaturze -70°C do czasu oznaczenia. Próbki krwi tętniczej (4 ml) pobierano w ustalonych odstępach czasu: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 i 150 min po podaniu propofolu. Próbki krwi żylnej (4 ml) pobierano w ustalonych odstępach czasu: 180, 240, 300, 600, 720 i 1200 min po podaniu propofolu. Ponadto pobrano próbki tętnic, gdy zaobserwowano LOC (utrata przytomności) i ROC (odzyskanie przytomności).