Populationspharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) von Mikroemulsion Propofol bei gesunden Freiwilligen

Die Probanden fasteten 6 h vor der Verabreichung des Studienarzneimittels. Ein 18-Gauge-Angiokatheter wurde in eine Vene des Antekubitalbereichs platziert. Ein zweiter Angiokatheter wurde für häufige Blutentnahmen in die kontralaterale Radialarterie platziert. Die Probanden wurden mit Elektrokardiographie, Pulsoximetrie, endtidaler Kohlendioxidkonzentration und invasiver Blutdruckmessung (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) und Bispektralindex (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Zusätzlich wurde die elektroenzephalographische Aktivität von sieben monopolaren Kanälen (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 und P4, referenziert durch A2) durch QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea) aufgezeichnet.

Die Probanden wurden in drei Altersgruppen (19–40, 41–64 und > 65 Jahre) stratifiziert, und jede Gruppe umfasste 10 männliche und 10 weibliche Freiwillige. Jeder Proband erhielt beide Propofol-Formulierungen über Kreuz, getrennt durch eine 7-tägige Auswaschphase, und die Reihenfolge der Arzneimittelverabreichung wurde randomisiert. Die Probanden erhielten beide Propofol-Formulierungen während 60 Minuten. Die Infusionsrate wurde gemäß einem unverblindeten, randomisierten Design auf 1,5, 3, 6 oder 12 mg/kg/h festgelegt.

Die Proben wurden in einem Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen gesammelt und 10 Minuten lang bei 3.500 U/min zentrifugiert. Das Plasma wurde bis zum Assay bei –70°C gelagert. Arterielle Blutproben (4 ml) wurden in voreingestellten Intervallen entnommen: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 und 150 min nach Verabreichung von Propofol. Venöse Blutproben (4 ml) wurden in voreingestellten Intervallen entnommen: 180, 240, 300, 600, 720 und 1.200 min nach Verabreichung von Propofol. Zusätzlich wurden arterielle Proben entnommen, wenn LOC (Bewusstseinsverlust) und ROC (Bewusstseinserholung) beobachtet wurden.