Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Популяционная фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД) микроэмульсии пропофола у здоровых добровольцев

18 января 2012 г. обновлено: Gyu-Jeong Noh, Asan Medical Center

Популяционное фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование микроэмульсии пропофола у здоровых добровольцев: сравнение с липидной эмульсией пропофола

AquafolTM (Daewon Pharmaceutical Co., Ltd., Сеул, Корея) представляет собой микроэмульсию пропофола, которая была разработана для устранения побочных эффектов, связанных с липидным растворителем, пропофола в эмульсии длинноцепочечных триглицеридов (LCT) (Diprivan®; AstraZeneca, Лондон, Великобритания). , такие как инфекция, жировая эмболия, гипертриглицеридемия и панкреатит. Первоначально Aquafol™ состоял из 8% гидроксистеарата полиэтиленгликоля 660 (Solutol HS 15, BASF Company Ltd., Сеул, Корея) и 5% эфира полиэтиленгликоля тетрагидрофурфурилового спирта (Glycofurol, Roche, Базель, Швейцария). Фаза 1 исследования по оценке безопасности и переносимости полимерных носителей этого состава у здоровых добровольцев показала ограничивающую дозу токсичность. Впоследствии он был изменен с использованием 10% очищенного полоксамера 188 (PP188) в качестве неионогенного блок-сополимера поверхностно-активного вещества и 0,7% гидроксистеарата полиэтиленгликоля 660 в качестве неионогенного поверхностно-активного вещества. Изменения в составе пропофола могут привести к изменению фармакокинетических и фармакодинамических характеристик.

Целью данного исследования было сравнение фармакокинетики и фармакодинамики микроэмульсии пропофола и липидной эмульсии с использованием некомпартментного анализа и популяционного анализа с моделированием смешанных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты голодали в течение 6 часов перед введением исследуемого препарата. Ангиокатетер 18G был установлен в вену локтевой области. Второй ангиокатетер был помещен в контралатеральную лучевую артерию для частого забора крови. Субъектов контролировали с помощью электрокардиографии, пульсоксиметрии, концентрации углекислого газа в конце выдоха и инвазивного измерения артериального давления (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Бивертон, Орегон) и биспектрального индекса (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Ньютон, Массачусетс). Кроме того, электроэнцефалографическая активность семи монополярных каналов (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 и P4, обозначенных как A2) была зарегистрирована с помощью QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Тэджон, Корея).

Субъекты были разделены на три возрастные группы (19-40, 41-64 и > 65 лет), и каждая группа включала 10 мужчин и 10 женщин-добровольцев. Каждый субъект получал оба препарата пропофола перекрестным образом, разделенные 7-дневным периодом вымывания, и порядок введения препарата был случайным. Субъекты получали оба состава пропофола в течение 60 минут. Скорость инфузии определяли в соответствии с неслепым рандомизированным дизайном и составляли 1,5, 3, 6 или 12 мг/кг/ч.

Образцы собирали в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и центрифугировали в течение 10 минут при 3500 об/мин. Плазму хранили при -70°C до анализа. Образцы артериальной крови (4 мл) брали через заданные промежутки времени: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66. , 70, 80, 90, 120 и 150 мин после введения пропофола. Пробы венозной крови (4 мл) брали через заданные промежутки времени: 180, 240, 300, 600, 720 и 1200 мин после введения пропофола. Кроме того, образцы артерий брали, когда наблюдались LOC (потеря сознания) и ROC (восстановление сознания).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ASA 1 или 2 (здоровые или легкие системные заболевания) здоровые добровольцы
  • возраст ≥ 19 лет

Критерий исключения:

  • ASA 3 или выше
  • вне возрастной группы выше
  • противопоказания к применению пропофола
  • патологические лабораторные данные, имеющие клиническое значение
  • свидетельство беременности
  • история злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • неврологическое или психическое заболевание
  • неспособность или нежелание дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Микроэмульсия пропофола
Лекарство: пропофол
Каждый субъект получал оба препарата пропофола перекрестным образом, разделенные 7-дневным периодом вымывания, и порядок введения препарата был случайным. Субъекты получали оба состава пропофола (пропофол в липидной эмульсии: Диприван® и пропофол в микроэмульсии: Аквафол™) в течение 60 мин. Скорость инфузии определяли в соответствии с неслепым рандомизированным дизайном и составляли 1,5, 3, 6 или 12 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • Микроэмульсия пропофола: AquafolTM
  • Липидная эмульсия пропофола: Диприван®
Активный компаратор: Липидная эмульсия пропофола
Лекарство: пропофол
Каждый субъект получал оба препарата пропофола перекрестным образом, разделенные 7-дневным периодом вымывания, и порядок введения препарата был случайным. Субъекты получали оба состава пропофола (пропофол в липидной эмульсии: Диприван® и пропофол в микроэмульсии: Аквафол™) в течение 60 мин. Скорость инфузии определяли в соответствии с неслепым рандомизированным дизайном и составляли 1,5, 3, 6 или 12 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • Микроэмульсия пропофола: AquafolTM
  • Липидная эмульсия пропофола: Диприван®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Целью данного исследования было сравнение фармакокинетики и фармакодинамики микроэмульсии и липидной эмульсии пропофола.
Временное ограничение: С 02.05.2009 по 31.05.2010.
С 02.05.2009 по 31.05.2010.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asan Medical Center

Следователи

  • Учебный стул: Gyu-Jeong Noh, M.D. & Ph.D., Professor & Chairperson, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Asan Medical Center
  • Главный следователь: Byung-Moon Choi, M.D., Staff Anesthesiologist, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, National Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 января 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Microemulsion Phase 1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться