Farmacocinética/farmacodinámica poblacional (PK/PD) de propofol en microemulsión en voluntarios sanos

Los Sujetos ayunaron durante 6 h antes de la administración del fármaco del estudio. Se colocó un angiocatéter calibre 18 en una vena del área antecubital. Se colocó un segundo angiocatéter en la arteria radial contralateral para muestreo frecuente de sangre. Los sujetos fueron monitoreados con electrocardiografía, oximetría de pulso, concentración de dióxido de carbono al final de la espiración y medición de la presión arterial invasiva (Datex-Ohmeda S/5;Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) y el índice biespectral (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Además, QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Corea) registró la actividad electroencefalográfica de siete canales monopolares (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 y P4, referenciados por A2).

Los sujetos se estratificaron en tres grupos de edad (19-40, 41-64 y > 65 años), y cada grupo incluía 10 voluntarios masculinos y 10 femeninos. Cada sujeto recibió ambas formulaciones de propofol en forma cruzada separadas por un período de lavado de 7 días, y el orden de administración del fármaco fue aleatorio. Los sujetos recibieron ambas formulaciones de propofol durante 60 min. La tasa de infusión se asignó de acuerdo con un diseño aleatorizado no ciego a 1,5, 3, 6 o 12 mg/kg/h.

Las muestras se recogieron en un tubo de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) y se centrifugaron durante 10 min a 3500 rpm. El plasma se almacenó a -70°C hasta el ensayo. Se tomaron muestras de sangre arterial (4 ml) a intervalos preestablecidos: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 y 150 min después de la administración de propofol. Se tomaron muestras de sangre venosa (4ml) a intervalos preestablecidos: 180, 240, 300, 600, 720 y 1200 min después de la administración de propofol. Además, se extrajeron muestras arteriales cuando se observaron LOC (pérdida de la conciencia) y ROC (recuperación de la conciencia).