Farmacocinética/farmacodinâmica populacional (PK/PD) de microemulsão de propofol em voluntários saudáveis

Os indivíduos jejuaram por 6 h antes da administração do medicamento do estudo. Um angiocateter de calibre 18 foi colocado em uma veia da área antecubital. Um segundo angiocateter foi colocado na artéria radial contralateral para coleta frequente de sangue. Os indivíduos foram monitorados com eletrocardiografia, oximetria de pulso, concentração expirada de dióxido de carbono e medição invasiva da pressão arterial (Datex-Ohmeda S/5;Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) e Índice Bispectral (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Além disso, a atividade eletroencefalográfica de sete canais monopolares (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 e P4, referenciados por A2) foi registrada por QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Coréia).

Os indivíduos foram estratificados em três faixas etárias (19-40, 41-64 e > 65 anos), e cada grupo incluiu 10 voluntários do sexo masculino e 10 do sexo feminino. Cada indivíduo recebeu ambas as formulações de propofol de forma cruzada, separadas por um período de washout de 7 dias, e a ordem de administração do medicamento foi randomizada. Os indivíduos receberam ambas as formulações de propofol durante 60 min. A taxa de infusão foi atribuída de acordo com um projeto randomizado não cego para 1,5, 3, 6 ou 12 mg/kg/h.

As amostras foram coletadas em tubo de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e centrifugadas por 10 min a 3.500rpm. O plasma foi armazenado a -70°C até o ensaio. Amostras de sangue arterial (4 ml) foram coletadas em intervalos predefinidos: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 e 150 min após a administração de propofol. Amostras de sangue venoso (4ml) foram coletadas em intervalos predefinidos: 180, 240, 300, 600, 720 e 1.200 min após a administração de propofol. Além disso, amostras arteriais foram coletadas quando LOC (perda de consciência) e ROC (recuperação da consciência) foram observados.