Populatie Farmacokinetiek/Farmacodynamiek (PK/PD) van micro-emulsie Propofol bij gezonde vrijwilligers
Populatie Farmacokinetische en farmacodynamische modellering van micro-emulsie Propofol bij gezonde vrijwilligers: vergelijking met lipide-emulsie Propofol
AquafolTM (Daewon Pharmaceutical Co., Ltd., Seoul, Korea) is een micro-emulsie propofol die is ontwikkeld voor het elimineren van lipide-oplosmiddelgerelateerde bijwerkingen van triglyceridenemulsie met lange keten (LCT) propofol (Diprivan®; AstraZeneca, Londen, Verenigd Koninkrijk) , zoals infectie, vetembolie, hypertriglyceridemie en pancreatitis. Oorspronkelijk was AquafolTM geformuleerd met 8% polyethyleenglycol 660 hydroxystearaat (Solutol HS 15, BASF Company Ltd., Seoul, Korea) en 5% tetrahydrofurfurylalcohol polyethyleenglycolether (Glycofurol, Roche, Bazel, Zwitserland). Een fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van polymere dragers van deze formulering bij gezonde vrijwilligers te beoordelen, toonde dosisbeperkende toxiciteit. Vervolgens werd het geherformuleerd met 10% gezuiverd poloxameer 188 (PP188) als een niet-ionische blokcopolymeer oppervlakteactieve stof en 0,7% polyethyleenglycol 660 hydroxystearaat als een niet-ionische oppervlakteactieve stof. Wijzigingen in de formulering van propofol kunnen leiden tot gewijzigde farmacokinetische, farmacodynamische kenmerken.
Het doel van deze studie was om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van propofol-micro-emulsie en lipide-emulsie te vergelijken, met behulp van niet-compartimentele analyse en populatieanalyse met mixed effects-modellering.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De proefpersonen vastten 6 uur voordat het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend. Een 18-gauge angiokatheter werd in een ader van het antecubitale gebied geplaatst. Een tweede angiokatheter werd in de contralaterale radiale slagader geplaatst voor frequente bloedafname. Proefpersonen werden gevolgd met elektrocardiografie, pulsoximetrie, end-tidal kooldioxideconcentratie en invasieve bloeddrukmeting (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) en Bispectral Index (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). Bovendien werd de elektro-encefalografische activiteit van zeven monopolaire kanalen (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 en P4, waarnaar wordt verwezen door A2) geregistreerd door QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea).
De proefpersonen werden gestratificeerd in drie leeftijdsgroepen (19-40, 41-64 en > 65 jaar), en elke groep omvatte 10 mannelijke en 10 vrouwelijke vrijwilligers. Elke proefpersoon ontving beide propofolformuleringen op een gekruiste manier, gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen, en de volgorde van de medicijntoediening was willekeurig. Proefpersonen ontvingen beide formuleringen van propofol gedurende 60 minuten. De infusiesnelheid werd volgens een niet-geblindeerd, gerandomiseerd ontwerp toegewezen aan 1,5, 3, 6 of 12 mg/kg/uur.
Monsters werden verzameld in ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) buis en 10 minuten gecentrifugeerd bij 3500 rpm. Plasma werd tot assay bij -70°C bewaard. Arteriële bloedmonsters (4 ml) werden genomen op vooraf ingestelde intervallen: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 en 150 min na toediening van propofol. Veneuze bloedmonsters (4 ml) werden op vooraf ingestelde intervallen genomen: 180, 240, 300, 600, 720 en 1200 minuten na toediening van propofol. Bovendien werden arteriële monsters genomen wanneer LOC (bewustzijnsverlies) en ROC (herstel van bewustzijn) werden waargenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ASA 1 of 2 (gezonde of milde systemische ziekte) gezonde vrijwilligers
- leeftijd ≥ 19 jr
Uitsluitingscriteria:
- ASA 3 of hoger
- uit met leeftijdsgroep hierboven
- contra-indicaties tegen het gebruik van propofol
- abnormale laboratoriumbevinding met klinische betekenis
- bewijs van zwangerschap
- geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
- neurologische of psychiatrische ziekte
- geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Micro-emulsie propofol
|
Elke proefpersoon ontving beide propofolformuleringen op een gekruiste manier, gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen, en de volgorde van de medicijntoediening was willekeurig.
Proefpersonen kregen gedurende 60 minuten beide formuleringen van propofol (lipide-emulsie propofol: Diprivan® en micro-emulsie propofol: AquafolTM).
De infusiesnelheid werd volgens een niet-geblindeerd, gerandomiseerd ontwerp toegewezen aan 1,5, 3, 6 of 12 mg/kg/uur.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Vetemulsie propofol
|
Elke proefpersoon ontving beide propofolformuleringen op een gekruiste manier, gescheiden door een uitwasperiode van 7 dagen, en de volgorde van de medicijntoediening was willekeurig.
Proefpersonen kregen gedurende 60 minuten beide formuleringen van propofol (lipide-emulsie propofol: Diprivan® en micro-emulsie propofol: AquafolTM).
De infusiesnelheid werd volgens een niet-geblindeerd, gerandomiseerd ontwerp toegewezen aan 1,5, 3, 6 of 12 mg/kg/uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het doel van deze studie was om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van micro-emulsie en lipide-emulsie propofol te vergelijken.
Tijdsspanne: Tussen 2/5/2009 tot 31/5/2010
|
Tussen 2/5/2009 tot 31/5/2010
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Gyu-Jeong Noh, M.D. & Ph.D., Professor & Chairperson, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Asan Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Byung-Moon Choi, M.D., Staff Anesthesiologist, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, National Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kim KM, Choi BM, Park SW, Lee SH, Christensen LV, Zhou J, Yoo BH, Shin HW, Bae KS, Kern SE, Kang SH, Noh GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol microemulsion and lipid emulsion after an intravenous bolus and variable rate infusion. Anesthesiology. 2007 May;106(5):924-34. doi: 10.1097/01.anes.0000265151.78943.af.
- Lee EH, Lee SH, Park DY, Ki KH, Lee EK, Lee DH, Noh GJ. Physicochemical properties, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a reformulated microemulsion propofol in rats. Anesthesiology. 2008 Sep;109(3):436-47. doi: 10.1097/ALN.0b013e318182a486.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Microemulsion Phase 1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .