Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Populasjonsfarmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) av mikroemulsjonspropofol hos friske frivillige

18. januar 2012 oppdatert av: Gyu-Jeong Noh, Asan Medical Center

Populasjonsfarmakokinetisk og farmakodynamisk modellering av mikroemulsjonspropofol hos friske frivillige: sammenligning med lipidemulsjonspropofol

AquafolTM (Daewon Pharmaceutical Co., Ltd., Seoul, Korea) er en mikroemulsjonspropofol som er utviklet for å eliminere lipidløsningsmiddelrelaterte bivirkninger av langkjedet triglyseridemulsjon (LCT) propofol (Diprivan®; AstraZeneca, London, Storbritannia) , slik som infeksjon, fettemboli, hypertriglyseridemi og pankreatitt. Opprinnelig ble AquafolTM formulert med 8 % polyetylenglykol 660 hydroksystearat (Solutol HS 15, BASF Company Ltd., Seoul, Korea) og 5 % tetrahydrofurfurylalkohol polyetylenglykoleter (Glycofurol, Roche, Basle, Sveits). En fase 1-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til polymere bærere av denne formuleringen hos friske frivillige viste dosebegrensende toksisitet. Deretter ble den omformulert med 10 % renset poloxamer 188 (PP188) som et ikke-ionisk blokk-kopolymer-overflateaktivt middel og 0,7 % polyetylenglykol 660 hydroksystearat som et ikke-ionisk overflateaktivt middel. Endringer i propofolformuleringen kan resultere i endrede farmakokinetiske, farmakodynamiske egenskaper.

Målet med denne studien var å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til propofol-mikroemulsjon og lipidemulsjon, ved bruk av ikke-kompartmentell analyse og populasjonsanalyse med modellering av blandede effekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene fastet i 6 timer før studiemedikamentadministrasjon. Et 18-gauge angiokateter ble plassert i en vene i det antecubitale området. Et andre angiokateter ble plassert i den kontralaterale radiale arterien for hyppig blodprøvetaking. Forsøkspersonene ble overvåket med elektrokardiografi, pulsoksymetri, karbondioksidkonsentrasjon ved slutttid og invasiv blodtrykksmåling (Datex-Ohmeda S/5; Planar Systems, Inc., Beaverton, OR) og Bispectral Index (BIS) (Aspect 2000; Aspect Medical Systems, Inc., Newton, MA). I tillegg ble den elektroencefalografiske aktiviteten til syv monopolare kanaler (Fp1, Fp2, F3, F4, Cz, P3 og P4, referert til med A2) registrert av QEEG-8 (LXE3208, Laxtha Inc., Daejeon, Korea).

Forsøkspersonene ble stratifisert i tre aldersgrupper (19-40, 41-64 og > 65 år), og hver gruppe inkluderte 10 mannlige og 10 kvinnelige frivillige. Hvert individ mottok begge propofol-formuleringene på en crossover-måte atskilt av en 7-dagers utvaskingsperiode, og rekkefølgen på medikamentadministrasjonen ble randomisert. Forsøkspersonene mottok begge propofol-formuleringene i løpet av 60 min. Infusjonshastigheten ble tildelt i henhold til en ikke-blind, randomisert design til 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/time.

Prøver ble samlet i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) rør og sentrifugert i 10 minutter ved 3500 rpm. Plasma ble lagret ved -70°C inntil analysen. Arterielle blodprøver (4 ml) ble tatt med forhåndsinnstilte intervaller: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 58, 60, 62, 66 , 70, 80, 90, 120 og 150 minutter etter administrering av propofol. Venøse blodprøver (4 ml) ble tatt med forhåndsinnstilte intervaller: 180, 240, 300, 600, 720 og 1200 minutter etter administrering av propofol. I tillegg ble det tatt arterielle prøver når LOC (tap av bevissthet) og ROC (gjenoppretting av bevissthet) ble observert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ASA 1 eller 2 (frisk eller mild systemisk sykdom) friske frivillige
  • alder ≥ 19 år

Ekskluderingskriterier:

  • ASA 3 eller høyere
  • ut med aldersgruppen over
  • kontraindikasjoner mot bruk av propofol
  • unormale laboratoriefunn med klinisk betydning
  • bevis på graviditet
  • historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
  • nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
  • ikke kan eller vil gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mikroemulsjon propofol
Legemiddel: propofol
Hvert individ mottok begge propofol-formuleringene på en crossover-måte atskilt av en 7-dagers utvaskingsperiode, og rekkefølgen på medikamentadministrasjonen ble randomisert. Forsøkspersonene fikk begge propofolformuleringene (lipidemulsjon propofol: Diprivan® og mikroemulsjon propofol: AquafolTM) i løpet av 60 min. Infusjonshastigheten ble tildelt i henhold til en ikke-blind, randomisert design til 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/time.
Andre navn:
  • Mikroemulsjon propofol: AquafolTM
  • Lipidemulsjon propofol: Diprivan®
Aktiv komparator: Lipidemulsjon propofol
Legemiddel: propofol
Hvert individ mottok begge propofol-formuleringene på en crossover-måte atskilt av en 7-dagers utvaskingsperiode, og rekkefølgen på medikamentadministrasjonen ble randomisert. Forsøkspersonene fikk begge propofolformuleringene (lipidemulsjon propofol: Diprivan® og mikroemulsjon propofol: AquafolTM) i løpet av 60 min. Infusjonshastigheten ble tildelt i henhold til en ikke-blind, randomisert design til 1,5, 3, 6 eller 12 mg/kg/time.
Andre navn:
  • Mikroemulsjon propofol: AquafolTM
  • Lipidemulsjon propofol: Diprivan®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Målet med denne studien var å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til mikroemulsjon og lipidemulsjon propofol.
Tidsramme: Mellom 5/2/2009 til 31/5/2010
Mellom 5/2/2009 til 31/5/2010

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Etterforskere

  • Studiestol: Gyu-Jeong Noh, M.D. & Ph.D., Professor & Chairperson, Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, Asan Medical Center
  • Hovedetterforsker: Byung-Moon Choi, M.D., Staff Anesthesiologist, Department of Anesthesiology and Pain Medicine, National Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. januar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2012

Sist bekreftet

1. januar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Microemulsion Phase 1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere