Vaiheen II EVEROLIMUS ± trastutsumabitutkimus hormonirefraktorissa metastaattisessa rintasyövässä
tiistai 6. marraskuuta 2018 päivittänyt: Elisavet Paplomata, Emory University
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin everolimuusi trastutsumabin kanssa tai ilman sitä tehoaa potilaiden hoidossa, joilla on rintasyöpä, joka ei ole reagoinut hormonihoitoon ja on levinnyt lähtöpaikasta muihin kehon osiin.
Everolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten trastutsumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Everolimuusin antaminen ja trastutsumabin lisääminen taudin etenemisen aikana voi olla tehokas rintasyövän hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yleisin naisten invasiivinen syöpätyyppi, ja yli miljoona tapausta ja lähes 600 000 kuolemaa tapahtuu vuosittain maailmanlaajuisesti. Rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (metastasoitunut), ei yleensä ole parannettavissa. Potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä, jossa on hormonireseptoreita syöpäsolujen pinnalla, hoidetaan yleensä tamoksifeenilla, joka häiritsee näiden hormonireseptorien toimintaa. Näiden potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on kuitenkin noin 36 kuukautta.
Potilailla, jotka eivät enää reagoi tamoksifeenille (hormoniresistentti rintasyöpä), syöpälääke trastutsumabilla (Herceptin), joka vaikuttaa ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriksi 2 (HER2) kutsuttuun proteiiniin, voi olla jonkin verran aktiivisuutta. Lisäksi tutkimukset viittaavat siihen, että everolimuusi, joka vaikuttaa syöpäsoluissa olevaan reitille, joka on tärkeä kasvaimen kasvulle, voi tehdä syöpäsoluista herkempiä trastutsumabihoidolle. Siten nämä kaksi lääkettä voivat toimia yhdessä lisätäkseen syöpää ehkäisevää potentiaaliaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen seuraavien kriteerien perusteella:
- Hormoniresistentti metastaattinen rintasyöpä määritellään taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisimmän hormonihoidon aloittamisesta
- Vähintään yksi endokriininen hoitosarja metastaattisissa olosuhteissa
- Ehdokas hormonihoitoon (ER- ja/tai progestiinireseptori [PR]-positiivinen primaaridiagnoosissa ja metastaattisen diagnoosin yhteydessä, jos kudosta on saatavilla)
- HER2/neu-negatiivinen rintasyöpä standardikriteereillä (immunohistokemia [IHC] < 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]-negatiivinen, jos IHC 3+) primaaridiagnoosissa
- On otettava biopsia metastaattisissa olosuhteissa, jolloin IHC:n HER2-ilmentyminen on 1+ tai 2+
- Jos metastaattisen leesion biopsia tehdään ennen tutkimukseen tuloa, IHC:n HER2-ekspression on oltava 1+ tai 2+
- Histologisesti vahvistettu, mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; jos sairaus on mitattavissa, tulee käyttää vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/µL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
- Hemoglobiini > 10 g/dl
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
- Riittävä maksan toiminta, kuten bilirubiini ≤ 1,5 x ULN osoittaa
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,3 (tai ≤ 3 antikoagulanteissa)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x ULN, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Riittävä ehkäisy
- Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta seuraavien kriteerien perusteella:
- Aiempi hoito trastutsumabilla tai muilla HER2-ohjatuilla hoidoilla tai nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjän kanssa 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (kun syöpä ei ollut ehdottomasti hormoniresistentti)
- HER2 0 tai 3+ IHC:llä metastaattisen leesion hoitoa edeltävässä biopsiassa (jos suoritetaan)
- Aktiivinen infektio
- Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Henkeä uhkaavat, sisäelinten etäpesäkkeet
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aiempi kemoterapia viimeisen 4 viikon aikana
- Aiempi sädehoito viimeisen 4 viikon aikana; aiempi sädehoito indikaattorivaurioon (ellei objektiivista taudin uusiutumista tai etenemistä säteilyportaalissa ole dokumentoitu säteilyn päättymisen jälkeen)
- Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Merkittävä sydänsairaus, sydämen riskitekijät tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
- Ejektiofraktio < 50 % tai alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan sen mukaan, kumpi on pienempi
- Yliherkkyys koelääkkeille
- Emotionaaliset rajoitukset
- Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
- Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN
- Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
- Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen everolimuusin antamista)
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)
- Oireinen sisäinen keuhkosairaus tai laaja kasvain keuhkoissa, mikä johtaa hengenahdistukseen levossa
Jonkin seuraavista tekijöistä ottaminen:
- Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Elävät rokotteet
- Lääkkeet tai aineet, joiden tiedetään olevan isoentsyymi sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) estäjiä tai indusoijia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Trastutsumabi
Potilaat saavat trastutsumabi IV 30 minuutin ajan kolmen viikon välein ja jatkavat viimeisintä hormonihoitoaan.
Potilaat, joiden sairaus etenee, saavat everolimuusia päivittäin yhdessä trastutsumabin ja hormonihoidon kanssa.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Everolimus
Potilaat saavat everolimuusia päivittäin ja jatkavat viimeisintä hormonihoitoaan.
Potilaat, jotka saavuttavat taudin etenemisen, saavat trastutsumabi IV 30–90 minuutin ajan joka kolmas viikko yhdessä everolimuusin ja hormonihoidon kanssa.
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Trastutsumabi ja everolimuusi (KÄSI POISTETTU)
Potilaat saavat trastutsumabi IV yli 30 minuutin ajan joka kolmas viikko ja everolimuusi PO päivittäin, samalla kun he jatkavat viimeisintä hormonihoitoaan.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) ensimmäiseen etenemiseen asti
Aikaikkuna: 3–4 viikon välein tutkimuksen alkamisen jälkeen, etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Mediaani PFS lasketaan ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan kuluvan ajan perusteella.
|
3–4 viikon välein tutkimuksen alkamisen jälkeen, etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) potilailla, jotka ylittyivät
Aikaikkuna: 3–4 viikon välein tutkimuksen alkamisen jälkeen, etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Mediaani PFS lasketaan ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan kuluvan ajan perusteella.
|
3–4 viikon välein tutkimuksen alkamisen jälkeen, etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00012495
- WCI1524-08 (MUUTA: Other)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .