Fas II-studie av EVEROLIMUS ± Trastuzumab vid hormonrefraktär metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att inkluderas i studien baserat på följande kriterier:

• Hormonrefraktär metastaserande bröstcancer definierad som sjukdomsprogression inom 6 månader från start av senaste hormonbehandling
• Minst en linje av endokrin behandling i metastaserande miljö
• Kandidat för hormonbehandling (ER och/eller progestinreceptor [PR]-positiv vid primär diagnos och vid metastaserande diagnos där vävnad är tillgänglig)
• HER2/neu-negativ bröstcancer enligt standardkriterier (immunohistokemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]-negativ om IHC 3+) vid primär diagnos
• Måste ha en biopsi i metastaserande miljö med HER2 uttryck av 1+ eller 2+ av IHC
• Om biopsi av metastaserande lesion utförs innan studiestart, måste HER2-uttryck av IHC vara 1+ eller 2+
• Histologiskt bekräftad, mätbar eller utvärderbar sjukdom; om sjukdomen är mätbar, ska kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) användas
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/µL
  • Blodplättar ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin > 10 g/dL
• Tillräcklig njurfunktion, vilket indikeras av kreatinin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Tillräcklig leverfunktion, vilket indikeras av bilirubin ≤ 1,5x ULN
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2x ULN om inte relaterat till primär sjukdom
• Undertecknat informerat samtycke
• Adekvat preventivmedel
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien baserat på följande kriterier:

• Tidigare behandling med trastuzumab eller andra HER2-riktade terapier eller med ett mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare inom 12 månader efter studiestart (när cancer inte definitivt var hormonrefraktär)
• HER2 0 eller 3+ av IHC på biopsi före behandling av metastaserande lesion (om utförd)
• Aktiv infektion
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet
• Livshotande, viscerala metastaser
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare kemoterapi inom de senaste 4 veckorna
• Tidigare strålbehandling inom de senaste 4 veckorna; tidigare strålbehandling till indikatorskada (såvida inte objektivt återfall eller progression av sjukdomen inom strålportalen har dokumenterats sedan strålningen avslutades)
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnes med betydande hjärtsjukdom, hjärtriskfaktorer eller okontrollerade arytmier
• Ejektionsfraktion < 50 % eller under den nedre gränsen för det institutionella normalområdet, beroende på vilket som är lägst
• Överkänslighet mot utprovade läkemedel
• Känslomässiga begränsningar
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 x ULN
• Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av everolimus)
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller omfattande tumörinblandning i lungorna, vilket resulterar i dyspné i vila

• Tar något av följande medel:

  • Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
  • Levande vacciner
  • Läkemedel eller substanser som är kända för att vara hämmare eller inducerare av isoenzymet cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A)