호르몬 불응성 전이성 유방암에서 EVEROLIMUS ± Trastuzumab의 II상 시험

포함 기준:

환자는 다음 기준에 따라 연구에 포함됩니다.

• 가장 최근의 호르몬 요법을 시작한 후 6개월 이내에 질병이 진행된 것으로 정의되는 호르몬 불응성 전이성 유방암
• 전이성 환경에서 최소 한 줄의 내분비 요법
• 호르몬 요법 대상자(ER 및/또는 프로게스틴 수용체[PR]-일차 진단 및 전이 진단(조직이 이용 가능한 경우)에서 양성)
• 1차 진단 시 표준 기준(면역조직화학[IHC] < 3+ 또는 형광 제자리 하이브리드화[FISH]-음성인 경우 IHC 3+)에 따른 HER2/neu 음성 유방암
• IHC에 의해 HER2 발현이 1+ 또는 2+인 전이성 환경에서 생검을 받아야 합니다.
• 연구 시작 전에 전이성 병변의 생검을 수행하는 경우 IHC에 의한 HER2 발현은 1+ 또는 2+여야 합니다.
• 조직학적으로 확인되고 측정 가능하거나 평가 가능한 질병; 질병을 측정할 수 있는 경우 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준을 사용해야 합니다.
• 기대 수명 > 6개월
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 다음으로 표시된 적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) > 1500/µL
  • 혈소판 ≥ 100,000/µL
  • 헤모글로빈 > 10g/dL
• 크레아티닌 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN)로 표시되는 적절한 신장 기능
• 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN으로 표시되는 적절한 간 기능
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.3(또는 항응고제의 경우 ≤ 3)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2x ULN
• 서명된 동의서
• 적절한 산아제한
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 300mg/dL 또는 ≤ 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

환자는 다음 기준에 따라 연구에서 제외됩니다.

• 연구 시작 12개월 이내에 trastuzumab 또는 기타 HER2 관련 요법 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제를 사용한 이전 치료(암이 확실히 호르몬 불응성이 아닌 경우)
• 전이성 병변의 치료 전 생검에서 IHC에 의한 HER2 0 또는 3+(수행된 경우)
• 활성 감염
• 조절되지 않는 중추신경계 전이
• 생명을 위협하는 내장 전이
• 임산부 또는 수유부
• 지난 4주 이내의 이전 화학 요법
• 지난 4주 이내의 이전 방사선 요법; 지표 병변에 대한 사전 방사선 요법(방사선 완료 이후 방사선 포털 내에서 객관적인 질병 재발 또는 진행이 문서화되지 않은 경우)
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양
• 중요한 심장 질환, 심장 위험 요인 또는 조절되지 않는 부정맥의 병력
• 구출률 < 50% 또는 기관 정상 범위의 하한값 중 더 낮은 값
• 시험 약물에 대한 과민증
• 정서적 한계
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자
• 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 에베로리무스 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함)
• 이전에 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 증상이 있는 내인성 폐 질환 또는 폐의 광범위한 종양 침범으로 안정시 호흡곤란을 초래하는 경우

• 다음 약제 중 하나를 복용합니다.

  • 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료
  • 생백신
  • 동종 효소 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A)의 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 물질