Fáze II studie EVEROLIMUS ± trastuzumab u hormonálně refrakterního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií:

• Metastatický karcinom prsu odolný vůči hormonům definovaný jako progrese onemocnění do 6 měsíců od zahájení poslední hormonální terapie
• Alespoň jedna linie endokrinní terapie u metastatického onemocnění
• Kandidát na hormonální terapii (pozitivní ER a/nebo progestinový receptor [PR] při primární diagnóze a při metastatické diagnóze, kde je tkáň dostupná)
• HER2/neu-negativní karcinom prsu podle standardních kritérií (imunohistochemie [IHC] < 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH]-negativní, pokud IHC 3+) při primární diagnóze
• Musí mít biopsii v metastatickém nastavení s expresí HER2 1+ nebo 2+ pomocí IHC
• Pokud se před vstupem do studie provádí biopsie metastatické léze, exprese HER2 pomocí IHC musí být 1+ nebo 2+
• Histologicky potvrzené, měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění; pokud je onemocnění měřitelné, měla by se použít kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/µL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin > 10 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin, jak je indikována kreatininem ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Přiměřená jaterní funkce, jak ukazuje bilirubin ≤ 1,5x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,3 (nebo ≤ 3 u antikoagulancií)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2x ULN, pokud nesouvisí s primárním onemocněním
• Podepsaný informovaný souhlas
• Adekvátní antikoncepce
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni na základě následujících kritérií:

• Předchozí léčba trastuzumabem nebo jinými terapiemi zaměřenými na HER2 nebo savčím cílem inhibitoru rapamycinu (mTOR) během 12 měsíců od vstupu do studie (když rakovina rozhodně nebyla hormonálně rezistentní)
• HER2 0 nebo 3+ pomocí IHC při biopsii metastatické léze před léčbou (pokud byla provedena)
• Aktivní infekce
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
• Život ohrožující, viscerální metastázy
• Těhotné nebo kojící ženy
• Předchozí chemoterapie během posledních 4 týdnů
• předchozí radiační terapie během posledních 4 týdnů; předchozí radiační terapie k indikační lézi (pokud po dokončení ozařování nebyla zdokumentována objektivní recidiva nebo progrese onemocnění v radiačním portálu)
• Současné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, srdečních rizikových faktorů nebo nekontrolovaných arytmií
• Ejekční frakce < 50 % nebo pod spodní hranicí institucionálního normálního rozmezí, podle toho, která je nižší
• Přecitlivělost na zkušební léky
• Emocionální omezení
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
• Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním everolimu)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Symptomatické vnitřní onemocnění plic nebo rozsáhlé nádorové postižení plic vedoucí k klidové dušnosti

• Užívání některého z následujících prostředků:

  • Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
  • Živé vakcíny
  • Léky nebo látky známé jako inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A)