Ensayo de fase II de EVEROLIMUS ± Trastuzumab en cáncer de mama metastásico refractario a hormonas

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán incluidos en el estudio en base a los siguientes criterios:

• Cáncer de mama metastásico refractario a hormonas definido como progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia hormonal más reciente
• Al menos una línea de terapia endocrina en el entorno metastásico.
• Candidato para terapia hormonal (ER y/o receptor de progestina [PR]-positivo en el diagnóstico primario y en el diagnóstico metastásico donde hay tejido disponible)
• Cáncer de mama HER2/neu negativo según los criterios estándar (inmunohistoquímica [IHC] < 3+ o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] negativa si IHC 3+) en el diagnóstico primario
• Debe tener una biopsia en el entorno metastásico con expresión de HER2 de 1+ o 2+ por IHC
• Si se realiza una biopsia de la lesión metastásica antes del ingreso al estudio, la expresión de HER2 por IHC debe ser 1+ o 2+
• Enfermedad histológicamente confirmada, medible o evaluable; si la enfermedad es medible, se deben utilizar los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función adecuada de la médula ósea según lo indicado por lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina > 10 g/dL
• Función renal adecuada, como lo indica la creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Función hepática adecuada, indicada por bilirrubina ≤ 1,5x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,3 (o ≤ 3 en anticoagulantes)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2x ULN a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria
• Consentimiento informado firmado
• Control de la natalidad adecuado
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio en base a los siguientes criterios:

• Tratamiento previo con trastuzumab u otras terapias dirigidas a HER2 o con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio (cuando el cáncer no era definitivamente refractario a las hormonas)
• HER2 0 o 3+ por IHC en biopsia previa al tratamiento de lesión metastásica (si se realizó)
• Infección activa
• Metástasis del sistema nervioso central no controladas
• Metástasis viscerales potencialmente mortales
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Quimioterapia previa en las últimas 4 semanas
• Radioterapia previa en las últimas 4 semanas; radioterapia previa a la lesión indicadora (a menos que se haya documentado una recurrencia o progresión objetiva de la enfermedad dentro del portal de radiación desde la finalización de la radiación)
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
• Antecedentes de enfermedad cardiaca importante, factores de riesgo cardiaco o arritmias no controladas
• Fracción de eyección < 50% o por debajo del límite inferior del rango normal institucional, el que sea menor
• Hipersensibilidad a los medicamentos del ensayo
• limitaciones emocionales
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN
• Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de everolimus)
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Enfermedad pulmonar intrínseca sintomática o afectación tumoral extensa de los pulmones, que provoca disnea en reposo

• Tomar cualquiera de los siguientes agentes:

  • Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
  • vacunas vivas
  • Fármacos o sustancias que se sabe que son inhibidores o inductores de la isoenzima citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A)