Az EVEROLIMUS ± trastuzumab II. fázisú vizsgálata hormon-refrakter metasztatikus emlőrákban

Bevételi kritériumok:

A betegeket a következő kritériumok alapján vonják be a vizsgálatba:

• Hormonrefrakter metasztatikus emlőrák a betegség progressziója a legutóbbi hormonterápia kezdetétől számított 6 hónapon belül
• Legalább egy endokrin terápia vonal metasztatikus környezetben
• Hormonterápiára jelölt (ER és/vagy progesztin receptor [PR]-pozitív az elsődleges diagnóziskor és metasztatikus diagnóziskor, ahol szövet áll rendelkezésre)
• HER2/neu-negatív emlőrák standard kritériumok szerint (immunhisztokémia [IHC] < 3+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH]-negatív, ha IHC 3+) az elsődleges diagnóziskor
• Biopsziát kell végezni metasztatikus környezetben, ahol a HER2 expressziója 1+ vagy 2+ IHC által
• Ha a metasztatikus lézió biopsziáját a vizsgálatba való belépés előtt végzik el, az IHC általi HER2 expressziójának 1+ vagy 2+ értéknek kell lennie.
• Szövettanilag igazolt, mérhető vagy értékelhető betegség; ha a betegség mérhető, a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumokat kell használni
• Várható élettartam > 6 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/µL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin > 10 g/dl
• Megfelelő vesefunkció, amit a kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) jelez
• Megfelelő májfunkció, amit a bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának jelez
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,3 (vagy ≤ 3 véralvadásgátlók esetén)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2x ULN, kivéve, ha az elsődleges betegséghez kapcsolódik
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Megfelelő születésszabályozás
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.

Kizárási kritériumok:

A betegeket a következő kritériumok alapján zárják ki a vizsgálatból:

• Trastuzumabbal vagy más HER2-re irányított terápiákkal vagy emlős célpont rapamicin (mTOR) gátlóval végzett előzetes kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 12 hónapon belül (amikor a rák nem volt egyértelműen hormonrezisztens)
• HER2 0 vagy 3+ IHC-vel a metasztatikus lézió kezelés előtti biopsziáján (ha elvégezték)
• Aktív fertőzés
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok
• Életveszélyes, zsigeri áttétek
• Terhes vagy szoptató nők
• Korábbi kemoterápia az elmúlt 4 hétben
• korábbi sugárkezelés az elmúlt 4 hétben; az indikátor elváltozást megelőző sugárterápia (kivéve, ha a besugárzás befejezése óta dokumentálták a betegség objektív kiújulását vagy progresszióját a sugárkapuban)
• Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot
• Jelentős szívbetegség, szívkockázati tényezők vagy kontrollálatlan aritmiák anamnézisében
• Az ejekciós frakció < 50% vagy az intézményi normál tartomány alsó határa alatt, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb
• A kísérleti gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység
• Érzelmi korlátok
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek
• Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > 1,5 x ULN
• Májbetegségek, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az everolimusz beadása előtt 7 napon belül)
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek
• Tünetekkel járó belső tüdőbetegség vagy kiterjedt daganatos tüdőbefolyás, ami nyugalmi nehézlégzést eredményez

• A következő szerek bármelyikének szedése:

  • Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
  • Élő vakcinák
  • Gyógyszerek vagy anyagok, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 izoenzim gátlói vagy induktorai, 3. család, A alcsalád (CYP3A)