Essai de phase II d'EVEROLIMUS ± trastuzumab dans le cancer du sein métastatique hormono-réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients seront inclus dans l'étude sur la base des critères suivants :

• Cancer du sein métastatique hormono-réfractaire défini comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le début de l'hormonothérapie la plus récente
• Au moins une ligne d'hormonothérapie dans le cadre métastatique
• Candidat à l'hormonothérapie (récepteur ER et/ou progestatif [PR] positif au diagnostic primaire et au diagnostic métastatique lorsque le tissu est disponible)
• Cancer du sein HER2/neu-négatif selon les critères standards (immunohistochimie [IHC] < 3+ ou hybridation in situ en fluorescence [FISH]-négatif si IHC 3+) au diagnostic primaire
• Doit avoir une biopsie dans le cadre métastatique avec une expression HER2 de 1+ ou 2+ par IHC
• Si la biopsie de la lésion métastatique est réalisée avant l'entrée dans l'étude, l'expression de HER2 par IHC doit être de 1+ ou 2+
• Maladie histologiquement confirmée, mesurable ou évaluable ; si la maladie est mesurable, les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) doivent être utilisés
• Espérance de vie > 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par les éléments suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/µL
  • Plaquettes ≥ 100 000/µL
  • Hémoglobine > 10 g/dL
• Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (ULN)
• Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par la bilirubine ≤ 1,5x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,3 (ou ≤ 3 sous anticoagulants)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2x LSN sauf si lié à une maladie primaire
• Consentement éclairé signé
• Contrôle des naissances adéquat
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude sur la base des critères suivants :

• Traitement antérieur par le trastuzumab ou d'autres thérapies dirigées contre HER2 ou avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude (lorsque le cancer n'était pas définitivement réfractaire aux hormones)
• HER2 0 ou 3+ par IHC sur biopsie pré-traitement de la lésion métastatique (si réalisée)
• Infection active
• Métastases incontrôlées du système nerveux central
• Métastases viscérales potentiellement mortelles
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Chimiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines
• Radiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines ; radiothérapie antérieure à la lésion indicatrice (à moins que la récidive ou la progression objective de la maladie dans la porte d'irradiation ait été documentée depuis la fin de la radiothérapie)
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
• Antécédents de maladie cardiaque importante, de facteurs de risque cardiaque ou d'arythmies non contrôlées
• Fraction d'éjection < 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement, selon la valeur la plus basse
• Hypersensibilité aux médicaments à l'essai
• Limites émotionnelles
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN
• Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'évérolimus)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
• Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons, entraînant une dyspnée au repos

• Prendre l'un des agents suivants :

  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
  • Vaccins vivants
  • Médicaments ou substances connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A)