Fase II-studie av EVEROLIMUS ± Trastuzumab ved hormonrefraktær metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bli inkludert i studien basert på følgende kriterier:

• Hormonrefraktær metastatisk brystkreft definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder fra oppstart av siste hormonbehandling
• Minst én linje med endokrin terapi i metastatisk setting
• Kandidat for hormonbehandling (ER og/eller progestinreseptor [PR]-positiv ved primærdiagnose og ved metastatisk diagnose der vev er tilgjengelig)
• HER2/neu-negativ brystkreft etter standardkriterier (immunhistokjemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]-negativ hvis IHC 3+) ved primærdiagnose
• Må ha en biopsi i metastatisk setting med HER2-uttrykk på 1+ eller 2+ av IHC
• Hvis biopsi av metastatisk lesjon utføres før studiestart, må HER2-ekspresjon av IHC være 1+ eller 2+
• Histologisk bekreftet, målbar eller evaluerbar sykdom; hvis sykdom er målbar, bør kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) brukes
• Forventet levealder > 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/µL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin > 10 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert av kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av bilirubin ≤ 1,5x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2x ULN med mindre relatert til primær sykdom
• Signert informert samtykke
• Tilstrekkelig prevensjon
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien basert på følgende kriterier:

• Tidligere behandling med trastuzumab eller andre HER2-rettede terapier eller med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer innen 12 måneder etter studiestart (når kreft ikke definitivt var hormonrefraktær)
• HER2 0 eller 3+ av IHC på biopsi av metastatisk lesjon før behandling (hvis utført)
• Aktiv infeksjon
• Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
• Livstruende, viscerale metastaser
• Gravide eller ammende kvinner
• Tidligere kjemoterapi innen de siste 4 ukene
• Tidligere strålebehandling innen de siste 4 ukene; tidligere strålebehandling til indikatorlesjon (med mindre objektiv tilbakefall av sykdom eller progresjon innenfor stråleportalen har blitt dokumentert siden fullført stråling)
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Anamnese med betydelig hjertesykdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerte arytmier
• Ejeksjonsfraksjon < 50 % eller under nedre grense for det institusjonelle normalområdet, avhengig av hva som er lavere
• Overfølsomhet overfor utprøvde medisiner
• Følelsesmessige begrensninger
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
• Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av everolimus)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene, noe som resulterer i dyspné i hvile

• Tar noen av følgende midler:

  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
  • Levende vaksiner
  • Legemidler eller stoffer kjent for å være hemmere eller indusere av isoenzymet cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)