Fase II forsøg med EVEROLIMUS ± Trastuzumab i hormonrefraktær metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen baseret på følgende kriterier:

• Hormonrefraktær metastatisk brystkræft defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder fra start af seneste hormonbehandling
• Mindst én linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser
• Kandidat til hormonbehandling (ER og/eller progestinreceptor [PR]-positiv ved primær diagnose og ved metastatisk diagnose, hvor væv er tilgængeligt)
• HER2/neu-negativ brystkræft efter standardkriterier (immunhistokemi [IHC] < 3+ eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]-negativ hvis IHC 3+) ved primær diagnose
• Skal have en biopsi i metastaserende omgivelser med HER2-ekspression på 1+ eller 2+ af IHC
• Hvis biopsi af metastatisk læsion udføres før undersøgelsens start, skal HER2-ekspression af IHC være 1+ eller 2+
• Histologisk bekræftet, målbar eller evaluerbar sygdom; hvis sygdom er målbar, skal kriterierne for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) anvendes
• Forventet levetid > 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/µL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved bilirubin ≤ 1,5x ULN
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,3 (eller ≤ 3 på antikoagulantia)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2x ULN medmindre relateret til primær sygdom
• Underskrevet informeret samtykke
• Tilstrækkelig prævention
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen baseret på følgende kriterier:

• Forudgående behandling med trastuzumab eller andre HER2-rettede terapier eller med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer inden for 12 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen (når kræft ikke definitivt var hormonrefraktært)
• HER2 0 eller 3+ af IHC på før-behandlingsbiopsi af metastatisk læsion (hvis udført)
• Aktiv infektion
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
• Livstruende, viscerale metastaser
• Gravide eller ammende kvinder
• Forudgående kemoterapi inden for de sidste 4 uger
• Forudgående strålebehandling inden for de sidste 4 uger; forudgående strålebehandling til indikatorlæsion (medmindre objektiv sygdomsgentagelse eller progression inden for stråleportalen er blevet dokumenteret siden afslutningen af ​​strålingen)
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, hjerterisikofaktorer eller ukontrollerede arytmier
• Udstødningsfraktion < 50 % eller under den nedre grænse for det institutionelle normalområde, alt efter hvad der er lavere
• Overfølsomhed over for prøvemedicin
• Følelsesmæssige begrænsninger
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
• Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af everolimus)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile

• Tager et af følgende midler:

  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
  • Levende vacciner
  • Lægemidler eller stoffer, der vides at være inhibitorer eller inducere af isoenzymet cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)