Fase II-studie van EVEROLIMUS ± Trastuzumab bij hormoonongevoelige gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen op basis van de volgende criteria:

• Hormoon-refractaire uitgezaaide borstkanker gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na het starten van de meest recente hormonale therapie
• Ten minste één lijn met endocriene therapie in de gemetastaseerde setting
• Kandidaat voor hormonale therapie (ER en/of progestageenreceptor [PR]-positief bij primaire diagnose en bij gemetastaseerde diagnose waar weefsel beschikbaar is)
• HER2/neu-negatieve borstkanker volgens standaardcriteria (immunohistochemie [IHC] < 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]-negatief als IHC 3+) bij primaire diagnose
• Moet een biopsie hebben in de metastatische setting met HER2-expressie van 1+ of 2+ door IHC
• Als biopsie van metastatische laesie wordt uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan onderzoek, moet HER2-expressie door IHC 1+ of 2+ zijn
• Histologisch bevestigde, meetbare of evalueerbare ziekte; als de ziekte meetbaar is, moeten de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) worden gebruikt
• Levensverwachting > 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/µL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobine > 10 g/dl
• Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door bilirubine ≤ 1,5x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,3 (of ≤ 3 op anticoagulantia)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2x ULN tenzij gerelateerd aan primaire ziekte
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Adequate anticonceptie
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de volgende criteria:

• Eerdere behandeling met trastuzumab of andere HER2-gerichte therapieën of met een zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-remmer binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek (wanneer kanker niet definitief hormoon-refractair was)
• HER2 0 of 3+ door IHC op biopsie vóór behandeling van gemetastaseerde laesie (indien uitgevoerd)
• Actieve infectie
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Levensbedreigende, viscerale metastasen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 4 weken
• Eerdere radiotherapie in de afgelopen 4 weken; eerdere bestralingstherapie om laesie aan te duiden (tenzij objectieve terugkeer of progressie van de ziekte binnen het bestralingsportaal is gedocumenteerd sinds voltooiing van de bestraling)
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
• Geschiedenis van significante hartaandoeningen, cardiale risicofactoren of ongecontroleerde aritmieën
• Ejectiefractie < 50% of onder de ondergrens van het institutionele normale bereik, afhankelijk van welke lager is
• Overgevoeligheid voor proefmedicatie
• Emotionele beperkingen
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN
• Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van everolimus)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen, resulterend in kortademigheid in rust

• Een van de volgende middelen gebruiken:

  • Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
  • Levende vaccins
  • Geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van het iso-enzym cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)