依维莫司 ± 曲妥珠单抗在激素难治性转移性乳腺癌中的 II 期试验

纳入标准：

患者将根据以下标准纳入研究：

• 激素难治性转移性乳腺癌定义为最近一次激素治疗开始后 6 个月内疾病进展
• 在转移性环境中至少接受一种内分泌治疗
• 激素治疗的候选者（ER 和/或孕激素受体 [PR] 在初步诊断和可获得组织的转移诊断中呈阳性）
• HER2/neu 阴性乳腺癌标准标准（免疫组织化学 [IHC] < 3+ 或荧光原位杂交 [FISH] 阴性，如果 IHC 3+）
• 必须在 IHC HER2 表达为 1+ 或 2+ 的转移环境中进行活检
• 如果在进入研究之前对转移病灶进行活检，则 IHC 的 HER2 表达必须为 1+ 或 2+
• 经组织学证实、可测量或可评估的疾病；如果疾病是可测量的，则应使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准
• 预期寿命 > 6 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2

• 足够的骨髓功能如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/µL
  • 血小板 ≥ 100,000/µL
  • 血红蛋白 > 10 克/分升
• 足够的肾功能，如肌酐≤ 1.5 倍正常上限 (ULN)
• 足够的肝功能，如胆红素 ≤ 1.5x ULN 所示
• 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.3（或抗凝剂时 ≤ 3）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2x ULN，除非与原发疾病相关
• 签署知情同意书
• 适当的节育
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。

排除标准：

根据以下标准，患者将被排除在研究之外：

• 在进入研究后 12 个月内使用曲妥珠单抗或其他 HER2 定向疗法或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂进行过先前治疗（当癌症并非绝对激素难治时）
• HER2 0 或 3+ 通过 IHC 对转移性病灶的治疗前活检（如果进行）
• 主动感染
• 不受控制的中枢神经系统转移
• 危及生命的内脏转移
• 孕妇或哺乳期妇女
• 最近 4 周内接受过化疗
• 最近 4 周内接受过放射治疗；指示病灶的先前放射治疗（除非自放射完成以来已记录放射门户内的客观疾病复发或进展）
• 在过去 5 年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 重大心脏病史、心脏危险因素或不受控制的心律失常
• 射血分数 < 50% 或低于机构正常范围的下限，以较低者为准
• 对试验药物过敏
• 情感局限
• 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者
• 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 > 1.5 x ULN
• 肝脏疾病，例如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用依维莫司前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）
• 既往接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者
• 有症状的内在肺部疾病或肺部肿瘤广泛受累，导致静息时呼吸困难

• 服用以下任何一种药物：

  • 全身性类固醇或其他免疫抑制剂的长期治疗
  • 活疫苗
  • 已知是细胞色素 P450 家族 3 亚家族 A (CYP3A) 同工酶抑制剂或诱导剂的药物或物质