Исследование II фазы ЭВЕРОЛИМУС ± трастузумаб при гормонорезистентном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

Пациенты будут включены в исследование на основании следующих критериев:

• Гормонорефрактерный метастатический рак молочной железы определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после начала последней гормональной терапии.
• Минимум одна линия эндокринной терапии при метастазах
• Кандидат на гормональную терапию (ER и/или рецептор прогестина [PR]-положительный при первичном диагнозе и при метастатическом диагнозе, если ткань доступна)
• HER2/neu-отрицательный рак молочной железы по стандартным критериям (иммуногистохимия [IHC] <3+ или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH]-отрицательный, если IHC 3+) при первичном диагнозе
• Должна быть биопсия в условиях метастазирования с экспрессией HER2 1+ или 2+ по IHC
• Если биопсия метастатического поражения выполняется до включения в исследование, экспрессия HER2 с помощью ИГХ должна быть 1+ или 2+.
• Гистологически подтвержденное, измеримое или поддающееся оценке заболевание; если заболевание поддается измерению, следует использовать критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• На адекватную функцию костного мозга указывают следующие признаки:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 10 г/дл
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН)
• Адекватная функция печени, на что указывает билирубин ≤ 1,5x ULN
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,3 (или ≤ 3 для антикоагулянтов)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2x ВГН, если они не связаны с первичным заболеванием
• Подписанное информированное согласие
• Адекватный контроль над рождаемостью
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования на основании следующих критериев:

• Предшествующее лечение трастузумабом или другой терапией, направленной на HER2, или ингибитором рапамицина (mTOR) у млекопитающих в течение 12 месяцев после включения в исследование (когда рак не был определенно резистентным к гормонам)
• HER2 0 или 3+ по данным IHC при биопсии метастатического поражения перед лечением (если она проводилась)
• Активная инфекция
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
• Опасные для жизни висцеральные метастазы
• Беременные или кормящие женщины
• Предыдущая химиотерапия в течение последних 4 недель
• Предыдущая лучевая терапия в течение последних 4 недель; предшествующая лучевая терапия индикаторного поражения (если объективный рецидив или прогрессирование заболевания в пределах лучевого портала не были документально подтверждены после завершения лучевой терапии)
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки
• Наличие в анамнезе значительных сердечных заболеваний, сердечных факторов риска или неконтролируемых аритмий.
• Фракция выброса < 50% или ниже нижней границы установленного нормального диапазона, в зависимости от того, что ниже
• Повышенная чувствительность к пробным препаратам
• Эмоциональные ограничения
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 x ULN
• Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса)
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
• Симптоматическое внутреннее заболевание легких или обширное опухолевое поражение легких, приводящее к одышке в покое

• Прием любого из следующих агентов:

  • Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
  • Живые вакцины
  • Лекарства или вещества, известные как ингибиторы или индукторы изофермента цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A)