Turvallisuustutkimus soluun tunkeutuvasta peptidistä (s. 28) tavallisia hoitomenetelmiä vastustavien kiinteiden kasvaimien hoitoon
Vaiheen I koe p28:sta (solujen tunkeutuva peptidi) tulenkestoisten kiinteiden kasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetty lääke on p28, syöpäsoluja tappava peptidi. Peptidi on yhdiste, joka koostuu aminohapoista, jotka ovat aineita, joita keho käyttää proteiinien valmistamiseen. p28-peptidi luotiin atsuriini-nimisestä proteiinista. Azuriinin tuottaa yleinen tautia aiheuttava bakteeri nimeltä Pseudomonas Aeruginosa. p28 on kokeellinen, eikä sitä ole vielä testattu ihmisillä, eikä FDA ole hyväksynyt sitä käytettäväksi syöpäpotilailla.
Enintään 30 tutkittavaa voidaan ilmoittautua, jotta löydetään 15 tutkimukseen kelpaavaa henkilöä.
Koehenkilöt rekisteröidään kolmen hengen ryhmiin, joista jokainen alkaa yhdestä viidestä progressiivisesti korkeammasta annosryhmästä. Ensimmäinen kolmen koehenkilön ryhmä saa pienimmän annoksen p28:aa kolme kertaa viikossa ruiskeena laskimoon neljän viikon ajan. Sen jälkeen niitä seurataan kahden viikon ajan. Jos pahoja sivuvaikutuksia ei kirjata, kolme ensimmäistä koehenkilöä saavat sitten toisen (korkeamman) p28-annoksen kolme kertaa viikossa neljän viikon ajan, minkä jälkeen seuraa jälleen kahden viikon seuranta. Lisäksi kolme uutta koehenkilöä lisätään tutkimukseen ja saavat p28:aa samalla aikataululla, vaikka tämä toinen ryhmä aloittaa toisella annostasolla. Tällä tavalla lisätään 3 uutta potilasta kuuden viikon välein ja hoito aloitetaan sillä annostasolla, johon aiemmin ilmoittautuneet ryhmät ovat nyt edenneet.
Koehenkilöitä seurataan viikoittain heidän ensimmäisen kuuden viikon aikana ja sen jälkeen kahden viikon välein loppututkimuksen ajan. Seuranta sisältää fyysiset tutkimukset, verikokeet, EKG:n ja asianmukaiset röntgenkuvaukset (CT, MRI, PET-skannaus ja/tai keuhkojen röntgenkuvaus).
Koko tutkimuksen tulisi kestää 32 viikkoa potilailla, jotka aloittivat annoksella 1, 26 viikkoa potilailla, jotka aloittivat annoksella 2, 20 viikkoa potilailla, jotka aloittivat annoksella 3, 14 viikkoa annoksella 4 aloitetuilla koehenkilöillä ja 8 viikkoa annoksella 5 aloitetuilla koehenkilöillä. (tutkimuksen lopussa on 2 viikon lisäseurantajakso kaikille näissä kuvissa oleville henkilöille). Kaikkia eloonjääneitä koehenkilöitä seurataan kuitenkin UIC-onkologiakeskuksen normaalin seuranta-aikataulun mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu kiinteä kasvainsairaus ja mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECISTin määrittelemällä tavalla.
- Termi refraktaarinen kiinteä kasvain tarkoittaa potilaita, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joille mikään standardihoito on epäonnistunut tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
- Potilailla, joilla on refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, hoitoa edeltävän biopsian (joko alkuperäisen primaarisen tai metastaattisen talletuksen) on osoitettava p53:n (villityyppinen ja jossain määrin mutantti) ekspressio immunosytokemian avulla.
- Potilailla tulee olla etäpesäkkeitä tai paikallista sairautta, jota ei voida leikata, mutta elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
- Tämä tutkimus on tarkoitettu molempia sukupuolia edustaville aikuisille, vähintään 18-vuotiaille.
- Potilailla ei saa olla lääketieteellisiä ongelmia, jotka aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tai jotka rajoittaisivat täyttä noudattamista tutkimuksessa.
- Vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemman hoidon päättymisestä, mukaan lukien hormonihoito, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, oraaliset tyrosiinikinaasin estäjät ja monoklonaaliset vasta-aineet.
Riittävä peruselinten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratorioarvoilla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista:
- Granulosyyttien määrä >1500/mm3, hematokriitti >30% ja verihiutaleet >100.000/mm3.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min.
- Riittävä maksan toiminta SGOT:n, SGPT:n, LDH:n ja alkalisen fosfataasin kanssa
- PT ja PTT enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta. Kardiologi tai keuhkolääkäri arvioi potilaat, joilla on alentunut LVEF- tai PFT-arvot ennen tämän protokollan rekisteröintiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa tai immunoterapiaa, eli sytokiineja
- Potilaat, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, joiden primaarinen kasvain tai metastaattiset kerrostumat eivät ilmennä p53:a (nolla), eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on vakava lisäsairaus, mukaan lukien HIV, hepatiitti tai hoitamaton aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on taustalla olevia sairauksia, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimusaineella tapahtuvaan terapiaan.
- Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana muu kuin nykyinen ongelma, jonka vuoksi häntä harkitaan (potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia).
- Potilaat, joilla on jokin muu vakava lääketieteellinen, eli sydän- ja verisuonitauti, hallitsematon diabetes (insuliiniresistentti) tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen, eivät voi osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (kaikki hedelmällisessä iässä olevat potilaat saavat raskaustestin 2 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta).
- Aivometastaasit, nykyiset tai menneet (ellei niitä ole hoidettu vähintään vuotta ennen ilmoittautumista).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: p28 Vaihe I Turvallisuus
Yhteensä 15 potilaalle annettiin p28 i.v. lyhyenä infuusiona kolme kertaa viikossa 4 viikon ajan, minkä jälkeen seurasi 2 viikon tauko nopeutetussa titrauksessa 3 × 3 annoksen eskalaatiosuunnitelmassa.
|
p28 liuotetaan normaaliin suolaliuokseen ja infusoidaan suonensisäisesti potilaaseen 15-30 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisiä ja laboratoriohaittavaikutuksia seurataan tarkasti määräajoin fyysisillä ja laboratoriotutkimuksilla.
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
32 viikkoa
|
|
Asteen 3 ei-hematologinen tai asteen 4 hematologinen toksisuus määrittää myös suurimman mahdollisen annoksen (MFD).
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mitattavissa olevien kasvainten koon pienentäminen RECIST-kriteereillä ja, jos mahdollista, p28:n lokalisoinnin osoittaminen ja kasvaimen biopsia.
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
32 viikkoa
|
|
Laske p28:n huippupitoisuus (seerumi) ja vertaa sitä mihin tahansa toksisuuden ja vasteen merkkiin.
Aikaikkuna: 32 viikkoa
|
32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDGTI-p28-001
- IND 77754 (Rekisterin tunniste: FDA)
- 2008-0213 (Muu tunniste: University of Illinois at Chicago COM IRB)
- PAF 2009-03370 (Muu tunniste: University of Illinois at Chicago ORS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .