Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av en cellpenetrerande peptid (p28) för att behandla solida tumörer som motstår standardbehandlingsmetoder

27 oktober 2014 uppdaterad av: Dr. Tapas K. Das Gupta

En fas I-studie av p28 (cellpenetrerande peptid) vid behandling av refraktära fasta tumörer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten hos ett experimentellt läkemedel (p28) som behandling för vissa avancerade cancerformer som uttrycker ett protein som kallas p53 och som inte har svarat på tidigare behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som används i denna studie är p28, en cancercelldödande peptid. En peptid är en förening gjord av aminosyror, som är ämnen som kroppen använder för att göra protein. P28-peptiden skapades från ett protein som kallas azurin. Azurin skapas av en vanlig sjukdomsframkallande bakterie som heter Pseudomonas Aeruginosa. p28 är experimentell och har ännu inte testats på människor och har inte godkänts av FDA för användning i cancerpatienter.

Upp till 30 ämnen kan registreras för att hitta 15 ämnen som kvalificerar sig för studien.

Försökspersonerna kommer att registreras i grupper om tre, var och en med start i en av fem progressivt högre dosgrupper. Den första gruppen om tre försökspersoner kommer att få den lägsta dosen av p28 tre gånger i veckan injicerad i en ven under fyra veckor. De kommer sedan att övervakas i två veckor. Om inga dåliga biverkningar registreras, kommer de tre första försökspersonerna att få den andra (högre) dosnivån av p28 tre gånger i veckan under ytterligare fyra veckor, följt, återigen, av två veckors uppföljning. Dessutom kommer tre nya försökspersoner att läggas till i studien och få p28 på samma schema, även om denna andra grupp kommer att börja med den andra dosnivån. På detta sätt kommer 3 nya försökspersoner att läggas till var sjätte vecka och påbörja behandlingen på den dosnivå som tidigare inskrivna grupper nu har utvecklats till.

Försökspersonerna kommer att övervakas varje vecka under de första sex veckorna och sedan varannan vecka under resten av studien. Övervakningen kommer att omfatta fysiska undersökningar, blodprover, EKG och lämplig röntgenundersökning (CT, MRI, PET-skanning och/eller lungröntgen).

Hela studien bör ta 32 veckor för försökspersoner som börjar med dos 1, 26 veckor för försökspersoner som börjar med dos 2, 20 veckor för försökspersoner som börjar med dos 3, 14 veckor för försökspersoner som börjar med dos 4 och 8 veckor för försökspersoner som börjar med dos 5 (det finns en ytterligare 2 veckors uppföljningsperiod i slutet av studien för alla ämnen som ingår i dessa figurer). Alla överlevande försökspersoner kommer dock att följas enligt det normala uppföljningsschemat för sådana försökspersoner vid UIC Oncology Center.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bevisad solid tumörsjukdom med dokumentation av mätbar metastaserande sjukdom enligt definitionen av RECIST.
  • Termen refraktär solid tumör avser patienter med metastaserande solida tumörer som har misslyckats med all standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
  • Hos patienter med refraktära solida tumörer måste en förbehandlingsbiopsi (antingen av den ursprungliga primära eller metastaserade deponeringen) visa p53 (vildtyp och till viss del mutant) uttryck med hjälp av immuncytokemi.
  • Patienterna måste ha fjärrmetastaser eller ooperbar lokal sjukdom, men en förväntad livslängd på minst 6 månader.
  • Patienter måste ha undertecknat ett informerat samtycke.
  • Denna studie är begränsad till vuxna av båda könen, 18 år eller äldre.
  • Patienter får inte ha några medicinska problem som skulle utgöra en onödig risk eller som skulle begränsa full överensstämmelse med studien.
  • Minst 4 veckor måste ha förflutit efter avslutad tidigare behandling, inklusive hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, orala tyrosinkinashämmare och monoklonala antikroppar.

  • Adekvat baslinjeorganfunktion bedömd med följande laboratorievärden inom 30 dagar före studiestart:

    • Granulocytantal >1 500/mm3, hematokrit >30 % och blodplättar >100 000/mm3.
    • Beräknat kreatininclearance >50ml/min.
    • Tillräcklig leverfunktion med SGOT, SGPT, LDH och alkaliskt fosfatas
    • PT och PTT inte mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Tillräcklig hjärt- och lungfunktion. Patienter med minskad LVEF eller PFT kommer att utvärderas av en kardiolog eller lungläkare innan registrering av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som genomgår kemoterapi eller immunterapi, dvs cytokiner
  • Patienter med refraktära solida tumörer vars primära tumör eller metastaserande avlagringar inte uttrycker p53 (null) kommer inte att vara berättigade.
  • Patienter med allvarlig ytterligare sjukdom, inklusive HIV, hepatit eller obehandlad aktiv infektion.
  • Patienter med något underliggande tillstånd som skulle kontraindicera behandling med studiemedlet.
  • Patienter med en tidigare malignitet i anamnesen under de senaste fem åren förutom det aktuella problemet för vilket han/hon övervägs för denna studie (patienter med tidigare basalcellscancer eller skivepitelcancer är berättigade).
  • Patienter med någon annan allvarlig medicinsk, t.ex. kardiovaskulär, okontrollerad diabetes (insulinresistent) eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra informerat samtycke kommer inte att vara berättigade att delta i studien.
  • Patienter som antingen är gravida eller ammande (alla fertila patienter kommer att få ett graviditetstest inom 2 dagar efter studiestart).
  • Hjärnmetastaser, nuvarande eller tidigare (såvida de inte behandlas minst ett år före inskrivningen).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: s28 Fas I Säkerhet
Totalt 15 patienter administrerades p28 i.v. som en kort infusion tre gånger per vecka i 4 veckor följt av en 2-veckors vila under en accelererad titrering 3-3 dosökningsdesign.
Läkemedel: s28
p28 kommer att lösas i normal koksaltlösning och infunderas intravenöst i patienten under 15-30 minuter.
Andra namn:
  • azurin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kliniska och laboratoriebiverkningar kommer att övervakas noggrant genom periodisk fysisk undersökning och laboratorieundersökning.
Tidsram: 32 veckor
32 veckor
Grad 3 icke-hematologisk eller grad 4 hematologisk toxicitet kommer också att definiera den maximala genomförbara dosen (MFD).
Tidsram: 32 veckor
32 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Minskning av storleken på mätbara tumörer med användning av RECIST-kriterierna och, om möjligt, demonstration av p28-lokalisering och biopsi av tumör.
Tidsram: 32 veckor
32 veckor
Beräkna toppkoncentrationen (serum) för p28 och jämför med eventuella tecken på toxicitet och respons.
Tidsram: 32 veckor
32 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dr. Tapas K. Das Gupta

Utredare

  • Huvudutredare: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

5 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDGTI-p28-001
  • IND 77754 (Registeridentifierare: FDA)
  • 2008-0213 (Annan identifierare: University of Illinois at Chicago COM IRB)
  • PAF 2009-03370 (Annan identifierare: University of Illinois at Chicago ORS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera