Étude d'innocuité d'un peptide pénétrant dans les cellules (p28) pour traiter les tumeurs solides qui résistent aux méthodes de traitement standard
Un essai de phase I de p28 (peptide pénétrant dans les cellules) dans le traitement des tumeurs solides réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament utilisé dans cette étude est p28, un peptide tuant les cellules cancéreuses. Un peptide est un composé composé d'acides aminés, qui sont des substances que le corps utilise pour fabriquer des protéines. Le peptide p28 a été créé à partir d'une protéine appelée azurine. L'azurine est créée par une bactérie pathogène commune nommée Pseudomonas Aeruginosa. p28 est expérimental et n'a pas encore été testé chez l'homme et n'a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les sujets cancéreux.
Jusqu'à 30 sujets peuvent être inscrits afin de trouver 15 sujets qui se qualifient pour l'étude.
Les sujets seront inscrits en groupes de trois, chacun commençant à l'un des cinq groupes de doses progressivement plus élevées. Le premier groupe de trois sujets recevra la dose la plus faible de p28 trois fois par semaine injectée dans une veine pendant quatre semaines. Ils seront ensuite suivis pendant deux semaines. Si aucun mauvais effet secondaire n'est enregistré, les trois premiers sujets recevront alors le deuxième niveau de dose (plus élevé) de p28 trois fois par semaine pendant encore quatre semaines, suivi, encore une fois, de deux semaines de suivi. De plus, trois nouveaux sujets seront ajoutés à l'étude et recevront p28 selon le même schéma, bien que ce deuxième groupe commencera avec le deuxième niveau de dose. De cette manière, 3 nouveaux sujets seront ajoutés toutes les six semaines et commenceront le traitement au niveau de dose auquel les groupes précédemment inscrits ont maintenant progressé.
Les sujets seront surveillés chaque semaine pendant leurs six premières semaines, puis toutes les deux semaines pour le reste de l'étude. La surveillance comprendra des examens physiques, des analyses de sang, un électrocardiogramme et une imagerie radiographique appropriée (CT, IRM, TEP et/ou radiographie pulmonaire).
L'étude entière devrait prendre 32 semaines pour les sujets commençant à la dose 1, 26 semaines pour les sujets commençant à la dose 2, 20 semaines pour les sujets commençant à la dose 3, 14 semaines pour les sujets commençant à la dose 4 et 8 semaines pour les sujets commençant à la dose 5 (il y a une période de suivi supplémentaire de 2 semaines à la fin de l'étude pour tous les sujets inclus dans ces chiffres). Cependant, tous les sujets survivants seront suivis selon le calendrier de suivi normal pour ces sujets au Centre d'oncologie de l'UIC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une maladie tumorale solide histologiquement prouvée avec documentation d'une maladie métastatique mesurable telle que définie par RECIST.
- Le terme tumeur solide réfractaire désigne les patients atteints de tumeurs solides métastatiques qui ont échoué à tous les traitements standards ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
- Chez les patients atteints de tumeurs solides réfractaires, une biopsie de prétraitement (du dépôt primaire ou métastatique d'origine) doit montrer l'expression de p53 (de type sauvage et dans une certaine mesure mutante) au moyen de l'immunocytochimie.
- Les patients doivent avoir des métastases à distance ou une maladie locale non résécable, mais une espérance de vie projetée d'au moins 6 mois.
- Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé.
- Cette étude est limitée aux adultes des deux sexes, âgés de 18 ans ou plus.
- Les patients ne doivent avoir aucun problème médical qui poserait un risque indu ou qui limiterait le respect total de l'étude.
- Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis la fin du traitement antérieur, y compris l'hormonothérapie, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, les inhibiteurs de tyrosine kinase oraux et les anticorps monoclonaux.
Fonction organique de base adéquate évaluée par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :
- Nombre de granulocytes > 1 500/mm3, hématocrite > 30 % et plaquettes > 100 000/mm3.
- Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min.
- Fonction hépatique adéquate avec SGOT, SGPT, LDH et phosphatase alcaline
- PT et PTT pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate. Les patients présentant une FEVG ou une PFT réduite seront évalués par un cardiologue ou un pneumologue avant l'inscription à ce protocole.
Critère d'exclusion:
- Patients sous chimiothérapie ou immunothérapie, c'est-à-dire cytokines
- Les patients atteints de tumeurs solides réfractaires dont la tumeur primaire ou les dépôts métastatiques n'expriment pas p53 (null) ne seront pas éligibles.
- Patients atteints d'une autre maladie grave, y compris le VIH, l'hépatite ou une infection active non traitée.
- Patients présentant des affections sous-jacentes qui contre-indiqueraient un traitement avec l'agent de l'étude.
- Patients ayant des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années autres que le problème actuel pour lequel il est envisagé pour cet essai (les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou de cancer épidermoïde de la peau sont éligibles).
- Les patients atteints de toute autre maladie grave, c'est-à-dire cardiovasculaire, diabète non contrôlé (résistant à l'insuline) ou maladie psychiatrique qui empêcherait le consentement éclairé ne seront pas éligibles pour participer à l'étude.
- Patientes enceintes ou allaitantes (toutes les patientes en âge de procréer recevront un test de grossesse dans les 2 jours suivant le début de l'étude).
- Métastases cérébrales, actuelles ou passées (sauf si elles ont été traitées au moins un an avant l'inscription).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: p28 Phase I Sécurité
Un total de 15 patients ont reçu p28 i.v. sous forme de perfusion courte trois fois par semaine pendant 4 semaines suivie d'un repos de 2 semaines dans le cadre d'un schéma de titration accélérée de 3 à 3 doses.
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p28 sera dissous dans une solution saline normale et perfusé par voie intraveineuse au patient pendant 15 à 30 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les effets indésirables cliniques et de laboratoire seront étroitement surveillés par des examens physiques et de laboratoire périodiques.
Délai: 32 semaines
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32 semaines
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La toxicité non hématologique de grade 3 ou hématologique de grade 4 définira également la dose maximale réalisable (MFD).
Délai: 32 semaines
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32 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la taille des tumeurs mesurables selon les critères RECIST et, si possible, démonstration de la localisation de p28 et biopsie de la tumeur.
Délai: 32 semaines
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32 semaines
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Calculer la concentration maximale (sérum) de p28 et comparer avec tout signe de toxicité et de réponse.
Délai: 32 semaines
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32 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDGTI-p28-001
- IND 77754 (Identificateur de registre: FDA)
- 2008-0213 (Autre identifiant: University of Illinois at Chicago COM IRB)
- PAF 2009-03370 (Autre identifiant: University of Illinois at Chicago ORS)
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