Estudo de segurança de um peptídeo de penetração celular (p28) para tratar tumores sólidos que resistem aos métodos padrão de tratamento
Um ensaio de Fase I de p28 (Peptídeo Penetrante nas Células) no Tratamento de Tumores Sólidos Refratários
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A droga usada neste estudo é p28, um peptídeo que mata células cancerígenas. Um peptídeo é um composto feito de aminoácidos, que são substâncias que o corpo usa para produzir proteínas. O peptídeo p28 foi criado a partir de uma proteína chamada azurina. A azurina é criada por uma bactéria comum causadora de doenças chamada Pseudomonas Aeruginosa. p28 é experimental e ainda não foi testado em humanos e não foi aprovado pelo FDA para uso em pacientes com câncer.
Até 30 indivíduos podem ser inscritos para encontrar 15 indivíduos que se qualifiquem para o estudo.
Os indivíduos serão inscritos em grupos de três, cada um começando em um dos cinco grupos de dosagem progressivamente mais altos. O primeiro grupo de três indivíduos receberá a menor dose de p28 três vezes por semana injetada na veia por quatro semanas. Eles serão então monitorados por duas semanas. Se nenhum efeito colateral ruim for registrado, os três indivíduos iniciais receberão o segundo nível de dose (mais alto) de p28 três vezes por semana por mais quatro semanas, seguido, novamente, por duas semanas de acompanhamento. Além disso, três novos indivíduos serão adicionados ao estudo e receberão p28 no mesmo cronograma, embora este segundo grupo comece com o segundo nível de dose. Desta forma, 3 novos indivíduos serão adicionados a cada seis semanas e iniciarão o tratamento no nível de dose para o qual os grupos previamente inscritos progrediram.
Os indivíduos serão monitorados semanalmente durante as primeiras seis semanas e depois a cada duas semanas durante o restante do estudo. O monitoramento incluirá exames físicos, exames de sangue, eletrocardiograma e imagens radiográficas apropriadas (tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET e/ou radiografia de tórax).
Todo o estudo deve levar 32 semanas para indivíduos começando na dose 1, 26 semanas para indivíduos começando na dose 2, 20 semanas para indivíduos começando na dose 3, 14 semanas para indivíduos começando na dose 4 e 8 semanas para indivíduos começando na dose 5 (há um período adicional de acompanhamento de 2 semanas no final do estudo para todos os indivíduos incluídos nestas figuras). Todos os indivíduos sobreviventes, no entanto, serão acompanhados de acordo com o cronograma normal de acompanhamento para tais indivíduos no Centro de Oncologia da UIC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter doença tumoral sólida comprovada histologicamente com documentação de doença metastática mensurável, conforme definido pelo RECIST.
- O termo tumor sólido refratário significa pacientes com tumores sólidos metastáticos que falharam em todas as terapias padrão ou para os quais não existe nenhuma terapia padrão.
- Em pacientes com tumores sólidos refratários, uma biópsia pré-tratamento (seja do depósito original primário ou metastático) deve mostrar a expressão de p53 (tipo selvagem e, até certo ponto, mutante) por meio de imunocitoquímica.
- Os pacientes devem ter metástases distantes ou doença local irressecável, mas uma expectativa de vida projetada de pelo menos 6 meses.
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado.
- Este estudo é limitado a adultos de ambos os sexos, com 18 anos ou mais.
- Os pacientes não devem ter problemas médicos que representem um risco indevido ou que limitem a adesão total ao estudo.
- Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da terapia anterior, incluindo terapia hormonal, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, inibidores orais de tirosina quinase e anticorpos monoclonais.
Função de órgão basal adequada avaliada pelos seguintes valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:
- Contagem de granulócitos >1.500/mm3, hematócrito >30% e plaquetas >100.000/mm3.
- Depuração de creatinina calculada >50ml/min.
- Função hepática adequada com SGOT, SGPT, LDH e fosfatase alcalina
- PT e PTT não mais que 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Função cardíaca e pulmonar adequadas. Pacientes com diminuição da LVEF ou PFTs serão avaliados por um cardiologista ou pneumologista antes da inscrição neste protocolo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que estão passando por quimioterapia ou imunoterapia, ou seja, citocinas
- Pacientes com tumores sólidos refratários cujo tumor primário ou depósitos metastáticos não expressam p53 (nulo) não serão elegíveis.
- Pacientes com doenças adicionais graves, incluindo HIV, hepatite ou infecção ativa não tratada.
- Pacientes com quaisquer condições subjacentes que contra-indicariam a terapia com o agente do estudo.
- Pacientes com histórico de malignidade anterior nos últimos cinco anos, além do problema atual para o qual ele/ela está sendo considerado para este estudo (pacientes com histórico anterior de carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas são elegíveis).
- Pacientes com qualquer outra doença grave, ou seja, cardiovascular, diabetes não controlada (resistente à insulina) ou doença psiquiátrica que impeça o consentimento informado não serão elegíveis para participar do estudo.
- Pacientes grávidas ou lactantes (todas as pacientes com potencial para engravidar farão um teste de gravidez até 2 dias após o início do estudo).
- Metástases cerebrais, atuais ou passadas (a menos que tratadas pelo menos um ano antes da inscrição).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: p28 Fase I Segurança
Um total de 15 pacientes receberam p28 i.v. como uma infusão curta três vezes por semana durante 4 semanas, seguida de um descanso de 2 semanas sob um desenho de escalonamento de dose de titulação acelerada 3-3.
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p28 será dissolvido em solução salina normal e infundido por via intravenosa no paciente durante 15 a 30 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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As reações adversas clínicas e laboratoriais serão monitoradas de perto por exames físicos e laboratoriais periódicos.
Prazo: 32 semanas
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32 semanas
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Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou Toxicidade hematológica de Grau 4 também definirá a Dose Máxima Viável (MFD).
Prazo: 32 semanas
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32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Redução no tamanho de tumores mensuráveis usando os critérios RECIST e, se possível, demonstração da localização de p28 e biópsia do tumor.
Prazo: 32 semanas
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32 semanas
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Calcule a concentração de pico (sérica) de p28 e compare com qualquer sinal de toxicidade e resposta.
Prazo: 32 semanas
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDGTI-p28-001
- IND 77754 (Identificador de registro: FDA)
- 2008-0213 (Outro identificador: University of Illinois at Chicago COM IRB)
- PAF 2009-03370 (Outro identificador: University of Illinois at Chicago ORS)
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