Biztonsági tanulmány egy sejtbehatoló peptidről (28. oldal) olyan szilárd daganatok kezelésére, amelyek ellenállnak a standard kezelési módszereknek
A p28 (sejtbehatoló peptid) I. fázisú vizsgálata a refrakter szilárd daganatok kezelésében
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálatban használt gyógyszer a p28, egy rákos sejtet elpusztító peptid. A peptid aminosavakból álló vegyület, amelyek olyan anyagok, amelyeket a szervezet fehérje előállításához használ fel. A p28 peptidet azurin nevű fehérjéből hozták létre. Az Azurint a Pseudomonas Aeruginosa nevű, gyakori betegséget okozó baktérium hozza létre. A p28 kísérleti jellegű, és még nem tesztelték embereken, és az FDA nem hagyta jóvá rákos betegeknél történő alkalmazását.
Legfeljebb 30 alany lehet beiratkozni annak érdekében, hogy 15 alanyt találjanak, akik alkalmasak a vizsgálatra.
Az alanyokat három fős csoportokba sorolják be, amelyek mindegyike az öt fokozatosan magasabb dóziscsoport egyikével kezdődik. Az első három alanyból álló csoport a legalacsonyabb p28 dózist kapja hetente háromszor vénába fecskendezve négy héten keresztül. Ezután két hétig megfigyelés alatt állnak. Ha nem jegyeznek fel rossz mellékhatásokat, a kezdeti három alany ezután hetente háromszor kapja a második (magasabb) dózisszintű p28-at további négy héten keresztül, amit ismét két hét követés követ. Ezenkívül három új alany is bekerül a vizsgálatba, akik ugyanabban az ütemezésben kapják a p28-at, bár ez a második csoport a második dózisszinttel kezd. Ily módon hathetente 3 új alanyt adnak hozzá, és a kezelést azon a dózisszinten kezdik meg, amelyre a korábban beiratkozott csoportok már előrehaladtak.
Az alanyokat az első hat hétben hetente, majd a vizsgálat hátralévő részében kéthetente monitorozzák. A monitorozás magában foglalja a fizikális vizsgálatokat, vérvizsgálatokat, EKG-t és megfelelő radiográfiás képalkotást (CT, MRI, PET-vizsgálat és/vagy mellkasröntgen).
A teljes vizsgálatnak 32 hetet kell igénybe vennie az 1. adaggal kezdődő alanyoknál, 26 hetet a 2. adaggal kezdődő alanyoknál, 20 hetet a 3. adaggal kezdődő alanyoknál, 14 hetet a 4-es adaggal kezdődő alanyoknál, és 8 hetet az 5-ös adaggal kezdődő alanyoknál. (a vizsgálat végén további 2 hetes követési időszak áll rendelkezésre az ábrákon szereplő összes alany esetében). Az összes túlélő alanyt azonban az ilyen alanyok szokásos követési ütemezése szerint követik az UIC Onkológiai Központjában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt szolid tumoros betegségben kell állniuk, a RECIST által meghatározott mérhető metasztatikus betegség dokumentálásával.
- A refrakter szolid tumor kifejezés olyan áttétes szolid daganatos betegeket jelent, akiknél az összes standard terápia sikertelen volt, vagy akiknél nem létezik standard terápia.
- Refrakter szolid daganatos betegeknél a kezelés előtti biopsziának (akár az eredeti elsődleges, akár a metasztatikus lerakódásból) p53 (vad típusú és bizonyos mértékig mutáns) expressziót kell mutatnia immuncitokémiai módszerrel.
- A betegeknek távoli metasztázisokkal vagy nem reszekálható helyi betegséggel kell rendelkezniük, de várható élettartamuk legalább 6 hónap.
- A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
- Ez a vizsgálat mindkét nemű, 18 éves vagy idősebb felnőttekre korlátozódik.
- A betegeknek nem lehetnek olyan egészségügyi problémái, amelyek indokolatlan kockázatot jelentenének, vagy korlátoznák a vizsgálatnak való teljes megfelelést.
- Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző terápia befejezése óta, beleértve a hormonterápiát, kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, orális tirozin-kináz inhibitorokat és monoklonális antitesteket.
Megfelelő kiindulási szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékekkel értékeltek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül:
- A granulocitaszám >1500/mm3, a hematokrit >30%, a vérlemezkék >100.000/mm3.
- Számított kreatinin-clearance >50 ml/perc.
- Megfelelő májműködés SGOT-val, SGPT-vel, LDH-val és alkalikus foszfatázzal
- PT és PTT nem több, mint a normál felső határ 1,5-szerese.
- Megfelelő szív- és tüdőfunkció. A csökkent LVEF-ben vagy PFT-ben szenvedő betegeket kardiológus vagy tüdőgyógyász értékeli a protokoll felvétele előtt.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy immunterápiában részesülnek, azaz citokinek
- Azok a refrakter szolid daganatos betegek, akiknél az elsődleges daganat vagy a metasztatikus lerakódások nem expresszálnak p53-at (null), nem vehetők igénybe.
- Súlyos további betegségben szenvedő betegek, beleértve a HIV-t, hepatitist vagy kezeletlen aktív fertőzést.
- Olyan betegeknél, akiknél olyan alapbetegség áll fenn, amely ellenjavallná a vizsgálati szerrel végzett terápiát.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt öt évben, kivéve a jelenlegi problémát, amellyel kapcsolatban fontolgatják, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban (olyan betegek is részt vehetnek, akiknek a kórtörténetében basalsejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák szerepel).
- Azok a betegek, akik bármilyen más súlyos egészségügyi, azaz szív- és érrendszeri, kontrollálatlan cukorbetegségben (inzulinrezisztens) vagy pszichiátriai betegségben szenvednek, amely megakadályozná a tájékozott beleegyezést, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- Terhes vagy szoptató betegek (minden fogamzóképes beteg kap terhességi tesztet a vizsgálat megkezdését követő 2 napon belül).
- Agyi metasztázisok, jelenlegi vagy múltbeli (kivéve, ha legalább egy évvel a beiratkozás előtt kezelték).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: p28 I. fázis Biztonság
Összesen 15 beteg kapott p28 i.v. rövid infúzióként hetente háromszor 4 héten keresztül, majd 2 hetes pihenőt, gyorsított titrálási 3 × 3 dózisemeléssel.
|
A p28-at normál sóoldatban oldjuk, és 15-30 perc alatt intravénásan infundáljuk a betegbe.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A klinikai és laboratóriumi mellékhatásokat rendszeres fizikai és laboratóriumi vizsgálatokkal szorosan nyomon kell követni.
Időkeret: 32 hét
|
32 hét
|
|
A 3. fokozatú nem hematológiai vagy a 4. fokozatú hematológiai toxicitás meghatározza a Maximális megvalósítható dózist (MFD).
Időkeret: 32 hét
|
32 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A mérhető daganatok méretének csökkentése a RECIST kritériumok segítségével, és lehetőség szerint a p28 lokalizáció és a tumor biopszia kimutatása.
Időkeret: 32 hét
|
32 hét
|
|
Számítsa ki a p28 csúcskoncentrációját (szérum), és hasonlítsa össze a toxicitás és válasz bármely jelével.
Időkeret: 32 hét
|
32 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDGTI-p28-001
- IND 77754 (Registry Identifier: FDA)
- 2008-0213 (Egyéb azonosító: University of Illinois at Chicago COM IRB)
- PAF 2009-03370 (Egyéb azonosító: University of Illinois at Chicago ORS)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .