Estudio de seguridad de un péptido de penetración celular (p28) para tratar tumores sólidos que resisten los métodos de tratamiento estándar
Un ensayo de fase I de p28 (péptido de penetración celular) en el tratamiento de tumores sólidos refractarios
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El fármaco utilizado en este estudio es p28, un péptido que mata las células cancerosas. Un péptido es un compuesto hecho de aminoácidos, que son sustancias que el cuerpo utiliza para producir proteínas. El péptido p28 se creó a partir de una proteína llamada azurina. Azurin es creado por una bacteria común que causa enfermedades llamada Pseudomonas Aeruginosa. p28 es experimental y aún no se ha probado en humanos y no ha sido aprobado por la FDA para su uso en pacientes con cáncer.
Se pueden inscribir hasta 30 sujetos para encontrar 15 sujetos que califiquen para el estudio.
Los sujetos se inscribirán en grupos de tres, cada uno comenzando con uno de los cinco grupos de dosis progresivamente más altas. El primer grupo de tres sujetos recibirá la dosis más baja de p28 tres veces por semana inyectada en una vena durante cuatro semanas. Luego serán monitoreados durante dos semanas. Si no se registran efectos secundarios negativos, los tres sujetos iniciales recibirán el segundo nivel de dosis (más alto) de p28 tres veces por semana durante otras cuatro semanas, seguido, nuevamente, por dos semanas de seguimiento. Además, se agregarán tres nuevos sujetos al estudio y recibirán p28 en el mismo horario, aunque este segundo grupo comenzará con el segundo nivel de dosis. De esta manera, se agregarán 3 nuevos sujetos cada seis semanas y comenzarán el tratamiento al nivel de dosis al que ahora han progresado los grupos previamente inscritos.
Los sujetos serán monitoreados semanalmente durante las primeras seis semanas y luego cada dos semanas durante el resto del estudio. El monitoreo incluirá exámenes físicos, análisis de sangre, electrocardiogramas e imágenes radiográficas apropiadas (CT, MRI, PET y/o radiografía de tórax).
El estudio completo debe tomar 32 semanas para los sujetos que comienzan con la dosis 1, 26 semanas para los sujetos que comienzan con la dosis 2, 20 semanas para los sujetos que comienzan con la dosis 3, 14 semanas para los sujetos que comienzan con la dosis 4 y 8 semanas para los sujetos que comienzan con la dosis 5 (hay un período de seguimiento adicional de 2 semanas al final del estudio para todos los sujetos incluidos en estas cifras). Sin embargo, todos los sujetos sobrevivientes serán seguidos de acuerdo con el programa de seguimiento normal para tales sujetos en el Centro de Oncología de la UIC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Department of Surgical Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener enfermedad de tumor sólido comprobada histológicamente con documentación de enfermedad metastásica medible según lo definido por RECIST.
- El término tumor sólido refractario se refiere a pacientes con tumores sólidos metastásicos en los que ha fallado toda la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar.
- En pacientes con tumores sólidos refractarios, una biopsia previa al tratamiento (ya sea del depósito original primario o metastásico) debe mostrar expresión de p53 (de tipo salvaje y hasta cierto punto mutante) por medio de inmunocitoquímica.
- Los pacientes deben tener metástasis a distancia o enfermedad local irresecable, pero una expectativa de vida proyectada de al menos 6 meses.
- Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado.
- Este estudio está limitado a adultos de ambos sexos, mayores de 18 años.
- Los pacientes no deben tener problemas médicos que supongan un riesgo indebido o que limiten el pleno cumplimiento del estudio.
- Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior, incluida la terapia hormonal, la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia, los inhibidores de la tirosina quinasa orales y los anticuerpos monoclonales.
Función adecuada de los órganos de referencia evaluada por los siguientes valores de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:
- Recuento de granulocitos >1.500/mm3, hematocrito >30% y plaquetas >100.000/mm3.
- Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min.
- Función hepática adecuada con SGOT, SGPT, LDH y fosfatasa alcalina
- PT y PTT no más de 1,5 veces el límite superior de lo normal.
- Función cardiaca y pulmonar adecuada. Los pacientes con LVEF o PFT disminuidas serán evaluados por un cardiólogo o médico neumólogo antes de la inscripción en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que están recibiendo quimioterapia o inmunoterapia, es decir, citoquinas
- Los pacientes con tumores sólidos refractarios cuyo tumor primario o depósitos metastásicos no expresen p53 (nulo) no serán elegibles.
- Pacientes con enfermedades adicionales graves, como VIH, hepatitis o infección activa no tratada.
- Pacientes con cualquier condición subyacente que contraindique la terapia con el agente del estudio.
- Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas en los últimos cinco años que no sean el problema actual por el cual se le considera para este ensayo (son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas).
- Los pacientes con cualquier otra enfermedad médica grave, es decir, cardiovascular, diabetes no controlada (resistente a la insulina) o psiquiátrica que impida el consentimiento informado, no serán elegibles para participar en el estudio.
- Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia (todas las pacientes en edad fértil recibirán una prueba de embarazo dentro de los 2 días posteriores al inicio del estudio).
- Metástasis cerebrales, actuales o pasadas (a menos que hayan sido tratadas al menos un año antes de la inscripción).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: p28 Fase I Seguridad
A un total de 15 pacientes se les administró p28 i.v. como una infusión corta tres veces por semana durante 4 semanas, seguida de un descanso de 2 semanas con un diseño de escalado de dosis de titulación acelerada de 3+3.
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p28 se disolverá en solución salina normal y se infundirá por vía intravenosa al paciente durante 15 a 30 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las reacciones adversas clínicas y de laboratorio se controlarán de cerca mediante exámenes físicos y de laboratorio periódicos.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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La toxicidad no hematológica de grado 3 o hematológica de grado 4 también definirá la dosis máxima factible (MFD).
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción del tamaño de los tumores medibles utilizando los criterios RECIST y, si es posible, demostración de la localización de p28 y biopsia del tumor.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Calcule la concentración máxima (suero) de p28 y compárela con cualquier signo de toxicidad y respuesta.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael A Warso, M.D., University of Illinois Department of Surgical Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDGTI-p28-001
- IND 77754 (Identificador de registro: FDA)
- 2008-0213 (Otro identificador: University of Illinois at Chicago COM IRB)
- PAF 2009-03370 (Otro identificador: University of Illinois at Chicago ORS)
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