N-asetyylikysteiini ja maitoohdake diabeettisen nefropatian hoitoon
N-asetyylikysteiini ja maitoohdake diabeettisen nefropatian hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Oksidatiivinen stressi ja GSH-epätasapaino ovat merkittäviä tekijöitä diabeettisen nefropatian patogeneesissä. Nykyiset vaihtoehdot oksidatiivisen stressin hoitoon diabeettisessa nefropatiassa ovat rajallisia ja vain osittain tehokkaita, joten kiinnostus uusien strategioiden kehittämiseen on korkea.
Tutkimuksella on tarkoitus testata hypoteesia, että antioksidanttien N-asetyylikysteiinin (NAC) ja maidon ohdakeflavonolignaani-silibiinin (silibiinifosfatidyylikoliinina) yhdistetty oraalinen lisäravinteet vähentävät proteinuriaa sekä virtsan ja systeemisiä oksidatiivisen stressin ja tulehduksen ilmenemismuotoja, jotka ovat tyypillisiä tyypin 2 diabetes mellitus ja siihen liittyvä nefropatia. Odotamme, että nämä vaikutukset saavutetaan minimaalisilla sivuvaikutuksilla tai ilman sivuvaikutuksia ja potilaan hyvän sietokyvyn avulla.
Tutkimus on suunniteltu kahden keskuksen, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, satunnaistetuksi, modifioiduksi tekijöiksi perustuvaksi annosvälilehdeksi, viisihaaraiseksi pilottitutkimukseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja edennyt diabeettinen nefropatia, johon liittyy proteinuria.
Interventio koostuu kolmen kuukauden NAC:n, silibiinin ja/tai vastaavien lumelääkevalmisteiden antamisen suun kautta kolmen kuukauden ajan. Koehenkilöt satunnaistetaan seuraaviin viiteen interventiohaaraan: (A) lumelääke; (B) NAC; (C) silibiini; (D) NAC + silibiini; ja (E) NAC + kaksoisannos silibiini.
Ensisijainen tulosmitta on albumiinin, glomerulaarisen vaurion merkkiaineen, erittyminen virtsaan. Toissijaisia tulosmittauksia ovat alfa-1-mikroglobuliini, tubulusvaurion merkki, sekä tulehdussytokiinien ja C-C-kemokiinien eli munuaistulehduksen merkkiaineiden erittyminen virtsaan. Lisäksi samojen potilaiden ääreisveren monosyyteistä analysoidaan glutationi (GSH) -pitoisuus ja GSH:ta metaboloivien entsyymien aktiivisuus. Kaikkia tulosmittauksia seurataan suhteessa sekä hoidon allokaatioon että aktiivisen hoidon vallitseviin veri- ja virtsatasoihin. Tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Hlth Sci Ctr San Ant
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, ikä 18-70 vuotta.
- Tyypin 2 diabetes mellitus
Diabeettinen nefropatia, joka määritellään:
- arvioitu GFR välillä 60-15 ml/min,
- proteinurian esiintyminen.
- Nykyinen lääketieteellinen hoito pieniannoksisella aspiriinilla
- Verenpainetaudin hoito (mutta ei rajoittuen) yhdellä diureetilla, yhdellä beetasalpaajalla ja yhdellä lääkkeellä ARB- tai ACE-estäjät.
- Hyperglykemian hoito (mutta ei rajoittuen) glipitsidillä ja lääkeluokan insuliinilla.
- Hyperkolesterolemian hoito (mutta ei rajoittuen) yhdellä statiiniluokan lääkkeellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus.
- Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C) > 10 %
- >20 % vaihtelu arvioidussa GFR:ssä viimeisen 6 kuukauden aikana
- SBP >170 mmHg tai DBP >100 mmHg lääkkeillä
- Muut verenpainetaudin sekundaariset muodot (endokriininen, renovaskulaarinen)
Suvaitsemattomuuden historia:
- Sekä ACE-I että ARB:t;
- Tutkimuslisäaineet;
- Joditettu radiologinen kontrastimateriaali.
- Tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus tai aiempi kiinteä elinsiirto.
- Hepatiittivirus tai ihmisen immuunikatovirusinfektiot
Jommankumman seuraavista lääkkeistä käyttö 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista:
- Metformiini.
- tiatsolidiinidionit (pioglitatsoni tai rosiglitatsoni);
- Reseptiluokan E-vitamiini, C-vitamiini, systeemiset steroidit ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet;
- Reseptivapaa E-vitamiini, C-vitamiini ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.
- Reseptivapaat antioksidanttiset lisäravinteet, mukaan lukien: lipoiinihappo, koentsyymi Q10, N-asetyylikysteiini (NAC), glutationi (GSH), kromi, kalaöljyuutteet (omega-3-rasvahapot), soijauutteet (isoflavonit), maito ohdakeuute (silymariini), vihreä teevalmisteet, granaattiomenauutteet, viinirypäleuutteet ja viikunauute.
- Aktiivinen sepelvaltimotauti tai aivoverisuonisairaus 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Maksan toimintahäiriö, joka määritellään epänormaalina kokonaisbilirubiinin tai maksaentsyymien (ALT, ASAT) perusteella, joka on > 2 kertaa normaalin yläraja.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus.
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus.
- Psykiatrinen tai neurologinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen tutkimukseen ja/tai tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Haluttomuus harjoittaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
- Suunniteltu siirtyminen tutkimusalueen ulkopuolelle, leikkaus- tai radiografisiin tutkimuksiin jodipohjaisella varjoaineella seuraavan vuoden sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
N-asetyylikysteiini lumelääke + silibiini lumelääke
|
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiini aktiivinen + silibiini lumelääke
|
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
600 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: silibiini
N-asetyylikysteiini lumelääke + silibiini aktiivinen
|
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
480 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: N-asetykysteiini + silibiini
Aktiivinen N-asetyylikysteiini + aktiivinen silibiini
|
apuainetta suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
600 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
480 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini + suuriannoksinen silibiini
N-asetyylikysteiini aktiivinen + suuriannoksinen silibiini aktiivinen
|
600 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
960 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Albumiinin erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
virtsan alfa-1-mikroglobuliinin erittyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
virtsan C-C-kemokiinien erittyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
perifeerisen veren monosyyttien glutationipitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
suvaitsevaisuutta ja turvallisuutta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Fanti, M.D., University of Texas
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Virtsaamishäiriöt
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Proteinuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Silybin
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIH 1R21AT004490
- 1I01CX000264-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21AT004490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .