Kokeilu 3-viikkoista verrattuna 5-viikkoiseen S-1 Plus -sisplatiinin aikatauluun mahasyövän hoidossa: SOS
Vaiheen III koe S-1 Plus sisplatiiniyhdistelmän kemoterapian 3 vs. 5 viikoittain aikataulusta pitkälle edenneen mahasyövän ensilinjan hoitoon.
Kiireellinen tarve uudelle tehokkaalle terapialle, jolla on parempi turvallisuusprofiili metastasoituneille mahasyöpäpotilaille ja lupaavia tuloksia, jotka on tähän mennessä havaittu S-1:n ja sisplatiinin yhdistelmällä edenneessä mahasyövässä (AGC) tehdyissä tutkimuksissa, oikeuttaa vahvasti vertailun kolmen viikon välein. S-1:n ja sisplatiinin 5 viikon aikataulun mukaisesti AGC-potilaiden ensilinjan hoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata kolmen viikon aikataulua S-1:n ja sisplatiinin yhdistelmän viiden viikon aikatauluun tehokkuuden, elämänlaadun ja turvallisuuden suhteen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt tai toistuva ei-leikkauskelvoton mahasyöpä. Ensisijainen päätetapahtuma on etenemisvapaa eloonjääminen. Tämä on avoin, satunnaistettu, monikeskus, ei-alempi/ylempi (3-viikkoinen hoito 3-viikkoiseen hoitoon verrattuna) hybriditutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on Progression Free Survival (PFS). Se määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä tutkijoiden arvioiman taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ajankohtaan. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kahta erilaista S-1:n ja sisplatiinin yhdistelmähoitojen aikataulua (3-viikko-ohjelma vs. 5-viikko-ohjelma) edenneen mahasyövän hoidossa PFS:n suhteen hybridisuunnittelun perusteella, jossa voimme testata. paremmuus ja ei-alempiarvoisuus samassa tutkimuksessa (viite: Journal of Clinical Oncology 25: 5019-5023, 2007, Boris Freidlin et el). Ensin testataan non-inferiority -hypoteesi ei-alempiarvoisuusmarginaalin 1.15 perusteella. Jos alemmuutta ei voida hylätä (eli ei-alempiarvoisuus on todistettu), paremmuus testataan. Jos paremmuustesti on positiivinen, paremmuus päätetään; muuten ei-alemmuus ilman paremmuutta päätetään.
Otoskoko laskettiin seuraavan huomion perusteella:
No-inferiority-testi: non-inferiority margin 1,15, 10 prosentin vähennys vaarasuhteessa, teho 80 prosenttia, alfa 0,025, kertymisjakso 36 kuukautta, seurantajakso 12 kuukautta ja odotettu 6 kuukauden mediaani PFS 5 viikoittaiselle hoito-ohjelmalle oletettiin. Yllä olevien näkökohtien perusteella tarvitaan yhteensä 560 potilasta. Kun seurantatappio on 10 prosenttia, tarvitsemme 622 potilasta.
Ylivoimatesti: PFS:n mediaani 5 viikon hoito-ohjelmassa odotetaan olevan 6 kuukautta ja 7,5 kuukautta 3 viikon hoito-ohjelmassa. Kun yllä on laskettu 560 potilaan otoskoko, 1,5 kuukauden eron havaitsemiseksi PFS-mediaanissa kahden ryhmän välillä meillä on 81 prosenttia tehosta, yksipuolinen 5 prosenttia tyypin I virhe. Käytettäessä log rank -testiä, jossa oletetaan eksponentiaalinen taustajakauma, 36 kuukauden kertymäjakso, vähintään 12 kuukauden seuranta viimeisen rekisteröinnin jälkeen, tarvitaan 516 tapahtumaa osoittamaan 3 viikon syklin paremmuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Department of Oncology, Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai uusiutuva mahalaukun adenokarsinooma, mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma
- Ikä 18-74 vuotta
- Suorituskyky (ECOG-asteikko) 0-2
- Ei merkittäviä ongelmia suun kautta ja lääkkeiden antamisessa
- Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, jonka RECIST määrittelee
- Riittävä luuytimen toiminta (ANC ≥ 1 500/uL, verihiutale ≥ 100 000/ uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ UNL (jos seerumin kreatiniini > UNL, kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥ 60 ml/min)
- Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini < 2 x UNL ja AST/ALT < 3 x UNL ilman metastaaseja maksassa, kokonaisbilirubiini < 3 x ULN ja AST/ALT < 5 x UNL maksametastaasin kanssa)
- Aiempi systeeminen hoito (esimerkiksi sytotoksinen kemoterapia tai aktiivinen/passiivinen immunoterapia) on sallittu, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 6 kuukautta) eikä sisplatiinia ole käytetty ennen
- Potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista
Poissulkemiskriteerit:
- Muu kasvaintyyppi kuin adenokarsinooma
- Aiemmin altistettu mille tahansa fluropymidiinille 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
- Aiemmin altistettu platinahoidolle sen kestosta ja/tai kestosta riippumatta
- Mikroskooppinen jäännössairaus vasta ei-parantavan gastrektomian ja R1-resektion jälkeen (resektiomarginaali positiivinen)
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus (paitsi in situ kohdunkaulan syöpä tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai aiempi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu yli 5 vuotta sitten ilman uusiutumista)
- Aikaisempaa sädehoitoa annettiin tähän tutkimukseen valittuihin kohdeleesioihin tai sädehoito muihin kuin kohdeleesioihin on saatu päätökseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai täydellisen toipumisen puute suuren leikkauksen vaikutuksista (potilas sai parantavaa leikkausta tai RFA:ta metastaattisen taudin vuoksi)
Vakava sairaus tai sairaus:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV)
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana
- Merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä ja johtumishäiriötä, kuten yli 2. asteen AV-katkos
- Hallitsematon verenpainetauti
- Maksakirroosi (≥ Lasten luokka B)
- Interstitiaalinen keuhkokuume
- Keuhkojen adenomatoosi
- Psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä protokollan noudattamista
- Epävakaa diabetes mellitus
- Hallitsematon askites tai pleuraeffuusio
- Aktiivinen infektio
S-1:n tai sisplatiinin kanssa vuorovaikutuksessa olevan samanaikaisen hoidon saaminen:
- Flusytosiini (fluorattu pyrimidiini antifungaalinen aine)
- Viruslääkkeet, kuten sorivudiini, ramivudiini, brivudiini tai muut kemiallisesti samankaltaiset aineet, varfariini, fenprokumoni, fenytoiini, allopurinoli
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmää
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen lääkityksen aikana ja enintään 6 kuukautta tutkimuslääkkeen päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia
- Kaikki potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: S-1 ja sisplatiini viikoittain
|
S-1: 80 mg/m2/päivä po päivinä 1-14 sisplatiini: 60 mg/m2 iv ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
S-1: 80 mg/vrk, kun BSA on alle 1,25 m2, 100 mg/vrk, kun BSA on yli 1,25 m2 ja alle 1,5 m2, 120 mg/vrk, kun BSA on yli 1,5 m2 päivinä 1-21 ja sisplatiini: 60 mg/m2 iv päivänä 1 tai 8
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: S-1 ja sisplatiini viikoittain
|
S-1: 80 mg/m2/päivä po päivinä 1-14 sisplatiini: 60 mg/m2 iv ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
S-1: 80 mg/vrk, kun BSA on alle 1,25 m2, 100 mg/vrk, kun BSA on yli 1,25 m2 ja alle 1,5 m2, 120 mg/vrk, kun BSA on yli 1,5 m2 päivinä 1-21 ja sisplatiini: 60 mg/m2 iv päivänä 1 tai 8
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: potilaiden kertyminen 36 kuukauden ajalta, viimeisen potilaan seuranta 12 kuukauden ajan
|
potilaiden kertyminen 36 kuukauden ajalta, viimeisen potilaan seuranta 12 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: potilaiden kertyminen 36 kuukauden ajalta, viimeisen potilaan seuranta 12 kuukauden ajan
|
potilaiden kertyminen 36 kuukauden ajalta, viimeisen potilaan seuranta 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yoon-Koo Kang, MD, PhD, Asan medical center, Seoul, Korea
- Päätutkija: Won Ki Kang, M.D.PhD., Samsung medical center, Seoul, Korea
- Päätutkija: Jong Kwang Kim, M.D.PhD, Kyungpook National University Hospital, Korea
- Päätutkija: Young Iee Park, M.D.PhD, National Cancer Center, Korea
- Päätutkija: Jin Ho Baek, M.D.PhD., Ulsan University Hospital, Korea
- Päätutkija: Chang Hak Sohn, M.D.PhD., Inje University Pusan Paik Hospital, Korea
- Päätutkija: Eun Ki Song, M.D.PhD., Chonbuk National University Hospital, Korea
- Päätutkija: Dong Bok Shin, M.D.PhD., Gachon University Gil Medical Center
- Päätutkija: Sung Hyun Yang, M.D.PhD., Korea Cancer Center Hospital
- Päätutkija: Kyung Hee Lee, M.D.PhD., Yeungnam University College of Medicine
- Päätutkija: Dae Young Zang, M.D.PhD, Hallym University Medical Center
- Päätutkija: Ik-Joo Chung, M.D.PhD, Chonnam National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMC0902
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .