Próba 3-tygodniowego kontra 5-tygodniowego schematu S-1 Plus Cisplatyna w raku żołądka: SOS
Faza III badania 3-tygodniowego vs. 5-tygodniowego schematu chemioterapii skojarzonej S-1 plus cisplatyna w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka.
Pilna potrzeba opracowania nowej skutecznej terapii o lepszym profilu bezpieczeństwa dla chorych na raka żołądka z przerzutami oraz obiecujące wyniki obserwowane dotychczas w badaniach skojarzenia S-1 z cisplatyną w zaawansowanym raku żołądka (AGC) silnie uzasadniają porównanie 3-tygodniowego do 5-tygodniowego schematu S-1 plus cisplatyna jako standardowego schematu leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z AGC.
Celem tego badania jest porównanie 3-tygodniowego schematu z 5-tygodniowym schematem S-1 plus cisplatyna pod względem skuteczności, jakości życia i bezpieczeństwa u pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym lub nawracającym nieoperacyjnym rakiem żołądka. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby. Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie hybrydowe typu równoważność/wyższość (schematu 3-tygodniowego w stosunku do schematu 3-tygodniowego).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Definiuje się go jako czas od daty randomizacji do czasu progresji choroby w ocenie badaczy lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Głównym celem tego badania jest porównanie dwóch różnych schematów leczenia skojarzonego S-1 plus cisplatyna (schemat 3-tygodniowy vs. schemat 5-tygodniowy) zaawansowanego raka żołądka w odniesieniu do PFS w oparciu o projekt hybrydowy, w którym możemy przetestować wyższość i równoważność w tej samej próbie (odniesienie: Journal of Clinical Oncology 25: 5019-5023, 2007, Boris Freidlin, et el). Po pierwsze, hipoteza non-inferiority zostanie przetestowana na podstawie marginesu non-inferiority 1,15. Jeśli niższości nie można odrzucić (co oznacza, że nie-gorszość została udowodniona), wtedy wyższość zostanie przetestowana. Jeśli test wyższości jest pozytywny, to wyższość jest zakończona; w przeciwnym razie zostanie zakończona nie-gorszość bez wyższości.
Liczebność próby została obliczona na podstawie następujących rozważań:
Dla testu non-inferiority: margines non-inferiority 1,15, 10-procentowa redukcja współczynnika ryzyka, moc 80 procent, alfa 0,025, okres naliczania 36 miesięcy, okres obserwacji 12 miesięcy i oczekiwana mediana PFS wynosząca 6 miesięcy dla schematu 5-tygodniowego zostały założone. Biorąc pod uwagę powyższe rozważania, potrzebnych będzie łącznie 560 pacjentów. Przy 10-procentowej utracie obserwacji potrzebujemy 622 pacjentów.
W teście wyższości: oczekuje się, że mediana PFS dla schematu 5-tygodniowego wyniesie 6 miesięcy i 7,5 miesiąca dla schematu 3-tygodniowego. Przy wielkości próby 560 pacjentów obliczonej powyżej, aby wykryć 1,5-miesięczną różnicę w medianie PFS między dwiema grupami, uzyskamy 81 procent mocy, jednostronny błąd typu I wynoszący 5 procent. Używając testu log-rank przy założeniu bazowego rozkładu wykładniczego, okresu naliczania wynoszącego 36 miesięcy, co najmniej 12-miesięcznego okresu obserwacji po ostatniej rejestracji, potrzebnych będzie 516 zdarzeń, aby wykazać wyższość cyklu 3-tygodniowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- Department of Oncology, Asan Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie przerzutowy lub nawracający gruczolakorak żołądka, w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego
- Wiek od 18 do 74 lat
- Stan sprawności (skala ECOG) 0-2
- Brak istotnych problemów przy przyjmowaniu doustnym i podawaniu leków
- Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny choroba zdefiniowana przez RECIST
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego (ANC ≥ 1500/ul, liczba płytek krwi ≥ 100 000/ ul, Hb ≥ 9,0 g/dl)
- Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ UNL (jeśli kreatynina w surowicy > UNL, klirens kreatyniny powinien wynosić ≥ 60 ml/min)
- Właściwa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej < 2 x UNL i AST/ALT < 3 x UNL bez przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita < 3 x ULN i poziomy AST/ALT < 5 x UNL z przerzutami do wątroby)
- Wcześniejsza terapia systemowa (np. chemioterapia cytotoksyczna lub aktywna/bierna immunoterapia) jest dozwolona, jeśli upłynęło co najmniej 6 miesięcy między zakończeniem leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego a włączeniem do badania) i cisplatyna nie była stosowana przed
- Przed przystąpieniem do badania pacjenci powinni podpisać pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Typ nowotworu inny niż gruczolakorak
- Wcześniej narażeni na jakąkolwiek fluropymidynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
- Wcześniej narażony na terapię platyną niezależnie od jej okresu i/lub czasu trwania
- Mikroskopowa choroba resztkowa tylko po nieleczniczej resekcji żołądka z resekcją R1 (dodatni margines resekcji)
- Drugi pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wcześniejszego nowotworu leczonego ponad 5 lat temu bez nawrotu)
- Wcześniej radioterapię zastosowano w wybranych do tego badania zmianach docelowych lub radioterapię zmian niedocelowych zakończono w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Obecność przerzutów do OUN
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak całkowitego wyleczenia skutków poważnej operacji (pacjent przeszedł operację wyleczenia lub RFA z powodu choroby przerzutowej)
Poważna choroba lub schorzenia:
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)
- Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Znaczące zaburzenia rytmu wymagające leczenia i zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy powyżej 2 stopnia
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Marskość wątroby (≥ klasa dziecięca B)
- Śródmiąższowe zapalenie płuc
- Gruczolakowatość płuc
- Zaburzenie psychiczne, które może zakłócać przestrzeganie protokołu
- Niestabilna cukrzyca
- Niekontrolowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
- Aktywna infekcja
Otrzymywanie jednoczesnego leczenia wchodzącego w interakcje z S-1 lub cisplatyną:
- Flucytozyna (fluorowa pirymidyna środek przeciwgrzybiczy)
- Leki przeciwwirusowe, takie jak sorywudyna, ramiwudyna, brywudyna lub inne podobne środki chemiczne, warfaryna, fenprokumon, fenytoina, allopurynol
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące metody antykoncepcji
- Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i do 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku, jeśli ich partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym
- Wszyscy pacjenci uznani przez badacza za niezdolnych do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 3 tygodniowy schemat S-1 i cisplatyny
|
S-1: 80 mg/m2/dzień doustnie w dniach 1-14 cisplatyna: 60 mg/m2 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
S-1: 80 mg/dobę przy BSA poniżej 1,25 m2, 100 mg/dobę przy BSA powyżej 1,25 m2 i mniej niż 1,5 m2, 120 mg/dobę przy BSA powyżej 1,5 m2 w dniach 1-21 i cisplatyna: 60 mg/m2 dożylnie w 1. lub 8. dniu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 5-tygodniowy schemat S-1 i cisplatyny
|
S-1: 80 mg/m2/dzień doustnie w dniach 1-14 cisplatyna: 60 mg/m2 dożylnie w dniu 1
Inne nazwy:
S-1: 80 mg/dobę przy BSA poniżej 1,25 m2, 100 mg/dobę przy BSA powyżej 1,25 m2 i mniej niż 1,5 m2, 120 mg/dobę przy BSA powyżej 1,5 m2 w dniach 1-21 i cisplatyna: 60 mg/m2 dożylnie w 1. lub 8. dniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: naliczanie pacjentów przez 36 miesięcy, obserwacja ostatniego pacjenta przez 12 miesięcy
|
naliczanie pacjentów przez 36 miesięcy, obserwacja ostatniego pacjenta przez 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: naliczanie pacjentów przez 36 miesięcy, obserwacja ostatniego pacjenta przez 12 miesięcy
|
naliczanie pacjentów przez 36 miesięcy, obserwacja ostatniego pacjenta przez 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yoon-Koo Kang, MD, PhD, Asan medical center, Seoul, Korea
- Główny śledczy: Won Ki Kang, M.D.PhD., Samsung medical center, Seoul, Korea
- Główny śledczy: Jong Kwang Kim, M.D.PhD, Kyungpook National University Hospital, Korea
- Główny śledczy: Young Iee Park, M.D.PhD, National Cancer Center, Korea
- Główny śledczy: Jin Ho Baek, M.D.PhD., Ulsan University Hospital, Korea
- Główny śledczy: Chang Hak Sohn, M.D.PhD., Inje University Pusan Paik Hospital, Korea
- Główny śledczy: Eun Ki Song, M.D.PhD., Chonbuk National University Hospital, Korea
- Główny śledczy: Dong Bok Shin, M.D.PhD., Gachon University Gil Medical Center
- Główny śledczy: Sung Hyun Yang, M.D.PhD., Korea Cancer Center Hospital
- Główny śledczy: Kyung Hee Lee, M.D.PhD., Yeungnam University College of Medicine
- Główny śledczy: Dae Young Zang, M.D.PhD, Hallym University Medical Center
- Główny śledczy: Ik-Joo Chung, M.D.PhD, Chonnam National University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMC0902
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .