Proef van 3-wekelijks versus 5-wekelijks schema van S-1 Plus cisplatine bij maagkanker: SOS
Fase III-studie van 3-wekelijks vs. 5-wekelijks schema van S-1 Plus cisplatine combinatiechemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker.
De dringende behoefte aan een nieuwe effectieve therapie met een beter veiligheidsprofiel voor patiënten met uitgezaaide maagkanker en veelbelovende resultaten die tot nu toe zijn waargenomen in de studies met de combinatie S-1 plus cisplatine bij gevorderde maagkanker (AGC), rechtvaardigt sterk de vergelijking van een 3-wekelijkse schema naar een 5-wekelijks schema van S-1 plus cisplatine als standaardregime bij de eerstelijnsbehandeling van AGC-patiënten.
De doelstellingen van deze studie zijn het vergelijken van een 3-wekelijks schema met een 5-wekelijks schema van S-1 plus Cisplatine-combinatie in termen van werkzaamheid, kwaliteit van leven en veiligheid bij patiënten met eerder onbehandelde gevorderde of recidiverende inoperabele maagkanker. Het primaire eindpunt is progressievrije overleving. Dit is een open-label, gerandomiseerde, multi-center, non-inferioriteit/superioriteit (van 3-wekelijks regime boven 3-wekelijks regime) hybride studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire eindpunt van deze studie is progressievrije overleving (PFS). Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het tijdstip van ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoekers, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van twee verschillende schema's van S-1 plus cisplatine combinatiebehandelingen (3-wekelijks regime vs. 5-wekelijks regime) voor gevorderde maagkanker met betrekking tot de PFS op basis van het hybride ontwerp waar we kunnen testen superioriteit en non-inferioriteit in dezelfde studie (Referentie: Journal of Clinical Oncology 25: 5019-5023, 2007, Boris Freidlin, et el). Eerst wordt de non-inferioriteitshypothese getoetst op basis van de non-inferioriteitsmarge 1,15. Als de minderwaardigheid niet kan worden verworpen (wat betekent dat niet-inferioriteit is bewezen), dan zal de superioriteit worden getest. Als de superioriteitstest positief is, wordt de superioriteit geconcludeerd; anders wordt non-inferioriteit zonder superioriteit gesloten.
De steekproefomvang werd berekend op basis van de volgende overweging:
Voor non-inferioriteitstest: non-inferioriteitsmarge 1,15, 10 procent reductie van hazard ratio, vermogen 80 procent, alfa 0,025, opbouwperiode 36 maanden, follow-upperiode 12 maanden en de verwachte mediane PFS van 6 maanden voor 5 wekelijks regime werden verondersteld. Op basis van bovenstaande overwegingen zijn er in totaal 560 patiënten nodig. Met 10 procent follow-up verlies hebben we 622 patiënten nodig.
Voor superioriteitstest: de mediane PFS voor een 5-wekelijks regime is naar verwachting 6 maanden en 7,5 maanden voor een 3-wekelijks regime. Met een steekproefomvang van 560 patiënten, zoals hierboven berekend, hebben we voor het detecteren van een verschil van 1,5 maand in de mediane PFS tussen de twee groepen 81 procent van het vermogen, een eenzijdige type I-fout van 5 procent. Gebruikmakend van de log-rangtest uitgaande van een exponentiële onderliggende verdeling, opbouwperiode van 36 maanden, minimaal 12 maanden follow-up na de laatste inschrijving, zijn 516 gebeurtenissen nodig om de superioriteit van een cyclus van 3 weken aan te tonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 138-736
- Department of Oncology, Asan Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch gedocumenteerd gemetastaseerd of recidiverend adenocarcinoom van de maag, inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang
- Leeftijd 18 tot 74 jaar oud
- Prestatiestatus (ECOG-schaal) 0-2
- Geen significante problemen voor orale inname en medicijntoediening
- Ten minste één meetbare of evalueerbare ziekte gedefinieerd door RECIST
- Adequate beenmergfunctie (ANC ≥ 1.500/uL, Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ UNL (als serumcreatinine > UNL moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min zijn)
- Adequate leverfunctie (totaal bilirubine < 2 x UNL en AST/ALT-waarden < 3 x UNL zonder levermetastase, totaal bilirubine < 3x ULN en AST/ALT-waarden < 5 x UNL met levermetastase)
- Voorafgaande systemische therapie (bijvoorbeeld cytotoxische chemotherapie of actieve/passieve immunotherapie) is toegestaan als er ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen voltooiing van adjuvante/neoadjuvante therapie en opname in het onderzoek) en cisplatine niet eerder is gebruikt
- Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen
Uitsluitingscriteria:
- Tumortype anders dan adenocarcinoom
- Eerder blootgesteld aan fluropymidine binnen 6 maanden vóór het onderzoek
- Eerder blootgesteld aan Platinum-therapie, ongeacht de periode en/of duur ervan
- Microscopische residuele ziekte alleen na niet-curatieve gastrectomie met R1-resectie (resectiemarge positief)
- Tweede primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of eerdere maligniteit die meer dan 5 jaar geleden is behandeld zonder recidief)
- Eerdere radiotherapie werd toegediend aan doellaesies die voor dit onderzoek waren geselecteerd, of radiotherapie aan de niet-doellaesies is voltooid binnen 4 weken vóór randomisatie
- Aanwezigheid van CZS-metastasen
- Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of uitblijven van volledig herstel van de gevolgen van een grote operatie (patiënt onderging curatieve operatie of RFA voor gemetastaseerde ziekte)
Ernstige ziekte of medische aandoeningen:
- Congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV)
- Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
- Significante aritmieën waarvoor medicatie en geleidingsafwijkingen nodig zijn, zoals meer dan 2e graads AV-blok
- Ongecontroleerde hypertensie
- Levercirrose (≥ Kind klasse B)
- Interstitiële longontsteking
- Pulmonale adenomatose
- Psychische stoornis die de naleving van het protocol kan verstoren
- Instabiele diabetes mellitus
- Ongecontroleerde ascites of pleurale effusie
- Actieve infectie
Een gelijktijdige behandeling krijgen die interageert met S-1 of cisplatine:
- Flucytosine (een gefluoreerd pyrimidine antischimmelmiddel)
- Antivirale middelen zoals sorivudine, ramivudine, brivudine of andere chemisch verwante middelen, warfarine, fenprocoumon, fenytoïne, allopurinol
- Zwangere of zogende vrouw
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemethode gebruiken
- Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de medicatie van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel als hun partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden
- Alle patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld om aan het onderzoek deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 3 wekelijks regime van S-1 en cisplatine
|
S-1: 80 mg/m2/dag oraal op dag 1-14 cisplatine: 60 mg/m2 iv op dag 1
Andere namen:
S-1: 80 mg/dag met lichaamsoppervlak van minder dan 1,25 m2, 100 mg/dag met lichaamsoppervlak van meer dan 1,25 m2 en minder dan 1,5 m2, 120 mg/dag met lichaamsoppervlak van meer dan 1,5 m2 op dag 1-21 en cisplatine: 60 mg/m2 iv op dag 1 of 8
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 5 wekelijks regime van S-1 en cisplatine
|
S-1: 80 mg/m2/dag oraal op dag 1-14 cisplatine: 60 mg/m2 iv op dag 1
Andere namen:
S-1: 80 mg/dag met lichaamsoppervlak van minder dan 1,25 m2, 100 mg/dag met lichaamsoppervlak van meer dan 1,25 m2 en minder dan 1,5 m2, 120 mg/dag met lichaamsoppervlak van meer dan 1,5 m2 op dag 1-21 en cisplatine: 60 mg/m2 iv op dag 1 of 8
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: opbouw van patiënten gedurende 36 maanden, follow-up van de laatste patiënt gedurende 12 maanden
|
opbouw van patiënten gedurende 36 maanden, follow-up van de laatste patiënt gedurende 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: opbouw van patiënten gedurende 36 maanden, follow-up van de laatste patiënt gedurende 12 maanden
|
opbouw van patiënten gedurende 36 maanden, follow-up van de laatste patiënt gedurende 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yoon-Koo Kang, MD, PhD, Asan medical center, Seoul, Korea
- Hoofdonderzoeker: Won Ki Kang, M.D.PhD., Samsung medical center, Seoul, Korea
- Hoofdonderzoeker: Jong Kwang Kim, M.D.PhD, Kyungpook National University Hospital, Korea
- Hoofdonderzoeker: Young Iee Park, M.D.PhD, National Cancer Center, Korea
- Hoofdonderzoeker: Jin Ho Baek, M.D.PhD., Ulsan University Hospital, Korea
- Hoofdonderzoeker: Chang Hak Sohn, M.D.PhD., Inje University Pusan Paik Hospital, Korea
- Hoofdonderzoeker: Eun Ki Song, M.D.PhD., Chonbuk National University Hospital, Korea
- Hoofdonderzoeker: Dong Bok Shin, M.D.PhD., Gachon University Gil Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Sung Hyun Yang, M.D.PhD., Korea Cancer Center Hospital
- Hoofdonderzoeker: Kyung Hee Lee, M.D.PhD., Yeungnam University College of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Dae Young Zang, M.D.PhD, Hallym University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Ik-Joo Chung, M.D.PhD, Chonnam National University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AMC0902
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .