Lisähoito silostatsoli verrattuna suuriin ylläpitoannoksiin klopidogreliin akuutti sydäninfarkti (AMI) -potilailla CYP2C19-polymorfismin mukaan (ACCELAMI2C19)

Opintojen aikajana: Ilmoittautumisaika - 6 kuukautta (2009. 5.- 2009. 10.) (Seurantajakso - 1 kuukausi satunnaistamisen jälkeen)

• Stentointi, lisälääkehoito ja mynekroosin merkkiaineet

  1) PCI

  (1) Kaikki toimenpiteet suoritetaan voimassa olevien standardiohjeiden mukaisesti. (2) Aspiraatiotrombektomia riippuu käyttäjän harkinnasta. (3) Jos potilailla on useita leesioita, suositellaan mahdollisuuksien mukaan syyllisen leesion kattavuutta.

  (4) Kaikenlainen DES on sallittu PCI:lle. Jos paljasmetallistenttiä tarvitaan, se on sallittu.

  (5) Suora stentointi tai esidilaatio jätetään käyttäjän päätettäväksi.

  2) Antitromboottiset lääkkeet

  1. Antikoagulaatio aloitetaan ennen PCI:tä ja suoritetaan pienen molekyylipainon hepariinilla (enoksapariinilla) tai fraktioimattomalla hepariinilla lääkärin harkinnan mukaan.
  2. Vain tirofibaania annetaan, jos ja glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjiä (GPI) tarvitaan.

  3) Mynekroosin merkkiaineet

  (1) Kaikilta potilailta otetaan rutiininomaisesti verinäytteitä ennen ja jälkeen PCI:n CK-MB:n arvioimiseksi 8, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla.

  (2) Jos arvot ovat kohonneet, mittaukset toistetaan 12 tunnin välein, kunnes huippuarvo saavutetaan tai arvot normalisoituvat.

  • Verihiutaleiden toiminnan määritykset 1) Verinäytteenotto.

    1. Perifeeriset laskimoverinäytteet otetaan kyynärpäälaskimosta 21 gaugen neulalla.
    2. Verinäytteet kerätään käyttämällä kaksoisruiskutekniikkaa, jossa ensimmäiset 2-4 ml verta heitetään pois spontaanin verihiutaleiden aktivoitumisen välttämiseksi.

    2) valonläpäisyaggregometria (LTA)

    1. Verinäytteet otetaan Vacutainer-putkiin, jotka sisältävät 0,5 ml natriumsitraattia 3,2 % (Becton-Dickinson, San Jose, CA, USA) ja käsitellään 60 minuutissa.
    2. Verihiutalerikas plasma (PRP) saatiin supernatanttinesteenä sen jälkeen, kun verta oli sentrifugoitu nopeudella 800 rpm 10 minuuttia. Jäljellä olevaa verta sentrifugoitiin edelleen nopeudella 2 500 rpm 10 minuuttia verihiutalehuono plasman (PPP) valmistamiseksi. PRP säädetään verihiutaleiden määrään 250 000/μL lisäämällä PPP:tä tarpeen mukaan.
    3. Verihiutaleiden aggregaatio arvioidaan 37 °C:ssa käyttämällä PACKS-4-aggregometriä (Helena Laboratories Corp., Beaumont, Texas, USA). Valonläpäisy on säädetty arvoon 0 % PRP:llä ja 100 %:iin PPP jokaisessa mittauksessa.
    4. Verihiutaleiden aggregaatiota mitataan systemaattisesti ADP:n lisäämisen jälkeen pitoisuuksilla 5 ja 20 µM. Käyrät tallennettiin 6 minuuttia.
    5. Aggregaatiota mittaa laboratoriohenkilöstö, joka on sokeutunut ryhmätehtäviin.

    6. Absoluuttinen aggregaatioarvojen väheneminen (∆ Aggmax tai Agglate) määritellään aggregaation muutokseksi ennen toimenpidettä ja 30 päivän hoidon välillä:

       • Agg = ennen toimenpidettä Agg - Agg 30 päivän hoidon jälkeen

    7. Verihiutaleiden aggregaation esto (IPA) määritellään suhteelliseksi muutokseksi aggregaatioarvoissa (Aggmax ja Agglate) ennen toimenpidettä ja 30 päivän hoidon välillä:

       IPA (%) = [(toimenpidettä edeltävä Agg - Agg 30 päivän hoidon jälkeen) / toimenpidettä edeltävä Agg] X 100

    3) Nopea verihiutaleiden toiminnan määritys (RPFA: VerifyNow P2Y12 -määritys)

    1. Pistejärjestelmä (VerifyNow; Accumetrics, San Diego, Kalifornia) on automatisoitu turbidimetrinen kokoverimääritys, joka perustuu aktivoituneiden verihiutaleiden kykyyn käyttää patruunoita, jotka sisältävät fibrinogeenilla päällystettyjä helmiä ja verihiutaleiden agonisteja.
    2. Veri otetaan Greiner Bio-One 3,2 % sitraattivacuette-putkeen.
    3. Kanava sisältää fibrinogeenilla päällystettyjä polystyreenihelmiä ja 20 μM ADP:tä verihiutaleiden agonistina. Tämä kanava sisältää myös 22 nmol/l PGE1:tä suppressoimaan solunsisäisiä vapaan kalsiumin tasoja ja vähentämään siten P2Y1-reseptorien epäspesifistä vaikutusta.
    4. Tulokset ilmoitetaan P2Y12-reaktioyksiköissä (PRU).

    5. PRU:n absoluuttinen väheneminen määritellään PRU:n muutokseksi ennen toimenpidettä 30 päivän hoidon välillä:

       ∆ PRU = toimenpidettä edeltävä PRU - PRU 30 päivän hoidon jälkeen

    6. PRU:n prosentuaalinen esto (PI) määritellään suhteelliseksi muutokseksi ennen toimenpidettä ja 30 päivän hoidon välillä:

       PI (%) = [(toimenpidettä edeltävä PRU - PRU 30 päivän hoidon jälkeen) / toimenpidettä edeltävä PRU] X 100

       2-8. CYP2C19 genotyypitys

    1. CYP2C19-genotyyppi määritetään polymeraasiketjureaktiolla (PCR). SNaPshot-menetelmä, jossa käytetään perifeerisen laskimoveren leukosyyteistä eristettyä genomista DNA:ta uuttosarjalla (QIAampR DNA Blood Mini Kit, Qiagen, Hilden, Saksa).

    2. Kaksi CYP2C19-polymorfismia, CYP2C19*2 (rs4244285, n. 681G>A, p.P227P) ja CYP2C19*3 (rs4986893, n. 636G>A, s. W212X), tutkitaan käyttämällä ABI-reaktiota ja ABI SNaPshot10-reaktiota. automatisoitu geneettinen analysaattori (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

       ****Tilastot ja data-analyysi

    1. Näytteen koon arvio

       @ perustuu edelliseen tutkimukseemme (ACCEL-AMI)

       5 μM ADP:n aiheuttaman maksimaalisen aggregaation absoluuttinen väheneminen silostatsolin lisäaineella 30 päivän jälkeen: 24,0 %

       5 μM ADP:n aiheuttaman maksimaalisen aggregaation absoluuttinen väheneminen klopidogreelin suuren annoksen ylläpitoannoksella 150 mg/vrk 30 päivän jälkeen: 11,0 %

       Suhteellinen ero tehostuneessa verihiutaleiden estossa kahden hoito-ohjelman välillä:

       54,0 % - Kaksipuolinen α-taso = 0,05 - Teho = 95 % - Kolminkertainen ryhmä: korkea-MD-ryhmä = 1: 1 - Keskihajonta = 0,4

       Jokaisessa ryhmässä vaadittiin vähintään 15 potilasta.

       @ perustuu aikaisempaan toiseen tutkimukseen (CYP2C19 polymorfismitutkimus)

       Villityypin CYP2C19:ää kantavien korealaisten potilaiden suhde mutanttityyppiin = 4:6

       Villityypin ryhmän tarvittavat potilaat: 15 potilasta Mutanttityypin ryhmän tarvittavat potilaat: 23 potilasta

       Lopulliset tarvittavat potilaat (15+23)*2=76 potilasta

    2. Analyysi Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvoina ± SD ja niitä verrataan Studentin parittoman t- tai Mann-Whitneyn U-testeillä. Kategoriset muuttujat esitetään numeroina tai prosentteina ja niitä verrattiin khin neliö- tai Fisherin eksaktitesteillä (jos odotettu esiintymistiheys oli < 5). Kolmen ryhmän ominaisuudet ja verihiutaleiden toiminnan mittaukset analysoitiin Friedmanin toistetulla ANOVAlla riveillä. Sen jälkeen kun ANOVA:lla oli osoitettu merkittäviä eroja muuttujien välillä, terapiaparien välillä tehtiin post hoc -vertailu Student-Newman-Keuls-menetelmällä useiden vertailujen suorittamiseksi. P-arvon < 0,05 katsottiin osoittavan merkittävää eroa. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa ohjelmistoa (SPSS-versio 13; SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).
    3. Tietojen modulointi DSMB (Data Safety Monitoring Board) CEC (Clinical Event Committee)