Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja annosaluetutkimus idursulfaasin (intratekaalisesta) antamisesta intratekaalisen lääkkeenantolaitteen kautta lapsipotilailla, joilla on Hunterin oireyhtymä ja joilla on keskushermostohäiriö ja jotka saavat Elaprase®-hoitoa

torstai 24. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Shire

Vaiheen I/II, satunnaistettu, turvallisuus ja nouseva annosaluetutkimus intratekaalisesta idursulfaasi-IT:stä annettuna yhdessä suonensisäisen elaprasen kanssa lapsipotilaille, joilla on Hunterin oireyhtymä ja kognitiivinen häiriö

Elaprasen (idursulfaasi), suurimolekyylinen proteiini, ei odoteta läpäisevän veri-aivoesteen terapeuttisella tasolla, kun sitä annetaan suonensisäisesti. Uusi idursulfaasiformulaatio, idursulfaasi-IT, joka poikkeaa suonensisäisestä (IV) formulaatiosta, Elaprase, on kehitetty soveltumaan aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) annettavaksi intratekaalisesti.

Tämä vaiheen I/II tutkimus on suunniteltu hankkimaan tarvittavat turvallisuus- ja altistustiedot sekä toissijaiset ja tutkivat tulosmittaukset, joita voidaan tulkita ja käyttää myöhempien kliinisten tutkimusten suunnittelussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 kuukautta - 14 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1a. Iduronaatti-2-sulfataasientsyymiaktiivisuuden puutos, joka on ≤10 % normaalin alueen alarajasta mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu mittauslaboratorion normaaliin alueeseen) JA

1b. Dokumentoitu mutaatio iduronaatti-2-sulfataasigeenissä TAI Yhden muun sulfataasin normaali entsyymiaktiivisuustaso mitattuna plasmasta, fibroblasteista tai leukosyyteistä (perustuu normaaliin mittauslaboratorioon).

2. Potilas on mies ja on ≥3 ja

3. Potilaalla on varhaisen vaiheen seulonnassa todisteita (kesto ja vakavuusmittarit protokollaa kohti) Hunterin oireyhtymään liittyvä keskushermosto (CNS), joka määritellään seuraavasti:

  • Potilaan älykkyysosamäärä (IQ) ≤77 TAI

  • On näyttöä ≥ 1 mutta ≤ 2 standardipoikkeaman muutoksesta aiemmasta protokollan määritellystä hermoston kehityksen arvioinnista. Protokollan määrittelemän neurologisen vaikutuksen kesto on vähintään 3 kuukautta mutta alle 36 kuukautta potilaan sairaushistorian mukaan.

    4. Potilas on saanut ja sietänyt vähintään 6 kuukauden viikoittaista suonensisäistä idursulfaasihoitoa, ja hän on saanut 80 % kaikista suunnitelluista infuusioista tämän ajanjakson aikana, mukaan lukien 100 % suunnitelluista infuusioista 4 viikon sisällä välittömästi ennen hoitoa. IDDD:n kirurginen asettaminen.

    5. Potilaalla tulee olla riittävä kuulokyky, apuvälineillä tai ilman, suorittaakseen vaaditun protokollatestin, ja hänen on noudatettava apuvälineen käyttöä määrättyinä testauspäivinä.

    6. Potilaan, potilaan vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutettujen huoltajien on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittaneet Institutional Review Boardin / riippumattoman eettisen komitean hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja niistä on keskusteltu potilaan kanssa. Huoltajan suostumus tulee saada.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on kliinisesti merkittävää ei-Hunterin oireyhtymään liittyvää keskushermostoa, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän protokollan arviointien tarkkaa antamista ja tulkintaa.
  2. Potilaan älykkyysosamäärä on ≥78
  3. Potilaalla on keskushermoston shuntti.
  4. Potilaalla on ollut infuusioon liittyvä anafylaktoidinen tapahtuma tai hänellä on näyttöä jatkuvista vakavista Elaprase-hoitoon liittyvistä haittatapahtumista, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa tarpeettoman riskin potilaalle.
  5. Potilaalla on tiedossa tai epäilty yliherkkyys anestesialle tai hänellä uskotaan olevan liian suuri anestesian riski hengitysteiden tai muiden sairauksien vuoksi
  6. Potilaalla on aiemmin ollut komplikaatioita aiemmista lannepunktioista tai teknisiä haasteita lannepisteiden suorittamisessa, jolloin mahdolliset riskit ylittäisivät mahdolliset hyödyt potilaalle.
  7. Potilaalla tai potilaan perheellä on ollut maligni neuroleptisyndrooma, pahanlaatuinen hypertermia tai muita anestesiaan liittyviä ongelmia.
  8. Potilaalla on aiemmin ollut huonosti hallittu kohtaushäiriö.
  9. Potilaalla on merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen komorbiditeetti, joka voi vaikuttaa tutkimustietoihin tai hämmentää tutkimustulosten eheyttä.
  10. Potilas saa parhaillaan kroonista psykotrooppista hoitoa (esim. neuroleptit, bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet, kouristuslääkkeet, piristeet jne.), joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttaisi neurokognitiivisiin arviointeihin. Valittujen lyhyen puoliintumisajan aineiden (bentsodiatsepiini, rauhoittavat aineet jne.) ajoittainen käyttö voidaan sallia, kunhan viimeisen lääkkeen ja tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden, mukaan lukien neurokognitiiviset arvioinnit, välillä on 5 puoliintumisaikaa.
  11. Potilas on saanut hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
  12. Potilaalle on milloin tahansa tehty napanuoraveren tai luuytimen siirto tai hänelle on siirretty verivalmisteita 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
  13. Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. hänellä on merkittävä kuulo- tai näkövamma, kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaikeuttaa protokollan toteuttamista, epävakaa sosiaalinen tilanne, kliinisesti merkittävä psykiatrinen/käyttäytymisen epävakaus, ei voi palata turvaan arvioinnin tai ei muuten todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen), kuten tutkija on päättänyt.
  14. Potilaalla on luuston/selkäydin poikkeavuuksia tai muita vasta-aiheita IDDD:n kirurgiseen implantointiin.
  15. Potilaalla on lannepunktion yhteydessä avautuva CSF-paine yli 30 cm H2O(vesi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Ohjaus
Hoitamattomat potilaat
Muut: Ohjaus
Suunniteltiin 3 annoskohorttia. Jokaisessa annoskohortissa potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitovaihtoehdosta: hoito tutkimuslääkkeellä tai ei hoitoa, 4 hoidettua potilasta annosryhmää kohden ja yhteensä 4 hoitamatonta potilasta (kuhunkin annoskohorttiin jaetaan 1-2 hoitamatonta potilasta ). Heille ei tehdä kirurgisesti intratekaalista lääkeannostelulaitetta (IDDD) eivätkä he saa Idursulfase-IT:tä.
Kokeellinen: Idursulfaasi-IT (1 mg)
kuukausittain intratekaalisella lääkeannostelulaitteella (IDDD)
Lääke: Idursulfaasi IT (1 mg)
Tutkimuksen alkuperäinen tarkoitus oli testata 10, 30 ja 100 mg:n annostasoja. Tämä perustui noin 10 mg:n minimaalisen tehokkaan annoksen laskemiseen, ja seuraavat annostasot valittiin kasvavina puolilogaritmisina. tutkimuksen suorittamisen aikana; kävi kuitenkin selväksi, että 10 mg:n annos sai aikaan voimakkaan farmakodynaamisen vasteen, joka mitattiin dramaattisella ja jatkuvalla alenemalla CSF:n GAG-tasoissa. Tämä osoitti tarpeen tutkia alempaa tasoa minimaalisen tehokkaana annostasona, mikä johti 1 mg:n ryhmän käyttöönottoon. Potilaiden rekisteröinti tähän annoskohorttiin alkaa, kun viimeinen potilas on otettu mukaan 30 mg:n annoskohorttiin. Neljälle potilaalle tehdään kirurginen IDDD-sijoitus, ja he saavat 1 mg idursulfaasi-IT:tä IT-injektiona IDDD:n kautta kerran kuukaudessa (eli 28 päivän välein) 6 kuukauden ajan.
Kokeellinen: Idursulfaasi-IT (10 mg)
kuukausittain intratekaalisella lääkeannostelulaitteella (IDDD)
Lääke: Idursulfaasi IT (10 mg)
Potilaat rekisteröidään 10 mg:n annoskohorttiin ja 30 mg:n annoskohorttiin peräkkäin, nousevassa muodossa. Neljälle potilaalle tehdään kirurginen IDDD-sijoitus ja heille annetaan 10 mg idursulfaasi-IT:tä intratekaalisena (IT) injektiona IDDD:n kautta kerran kuukaudessa (eli 28 päivän välein) 6 kuukauden ajan.
Kokeellinen: Idursulfaasi-IT (30 mg)
kuukausittain intratekaalisella lääkeannostelulaitteella (IDDD)
Lääke: Idursulfaasi IT (30 mg)
Potilaat rekisteröidään 10 mg:n annoskohorttiin ja 30 mg:n annoskohorttiin peräkkäin, nousevassa muodossa. Neljälle potilaalle tehdään kirurginen IDDD-sijoitus ja heille annetaan 30 mg idursulfaasi-IT:tä IT-injektiona IDDD:n kautta kerran kuukaudessa (eli 28 päivän välein) 6 kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien määrä (SAE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Hoidon emergent Adverse Event (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 23
ITT-potilaspopulaatio
Lähtötilanne viikolle 23
Turvallisuusmuutokset aivo-selkäydinnesteessä (CSF) – valkosolut (WBC)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Valkosolujen määrää CSF:ssä tarkkailtiin koko tutkimuksen ajan keinona arvioida mahdollinen idursulfaasi-IT:n aiheuttama aivokalvon tulehdus.
6 kuukautta
Turvallisuus: Anti-idursulfaasivasta-aineiden (CSF) kehittäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Heijastaa anti-idursulfaasivasta-aineiden kehittymistä lähtötilanteen jälkeen.
6 kuukautta
Turvallisuus: Anti-idursulfaasivasta-aineiden kehittyminen (seerumi)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Kliinisesti merkittävät EKG-löydökset milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Elektrokardiogrammin (EKG) parametrit sisälsivät: syke, sinusrytmi, eteis/kammiohypertrofia, PR, QRS, QT ja QTc-välit.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta CSF:n glykosaminoglykaaneissa [GAG:t] viikolla 27
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 27
Prosenttimuutos lähtötasosta viikkoon 27
Lähtötilanne viikkoon 27
Idursulfaasin taso CSF-osastossa kuukausittaisen idursulfaasi-IT-hallinnon tuloksena
Aikaikkuna: Viikko 27 (opintojen loppu)
Näytteet, jotka kerättiin potilailta, joita hoidettiin 1 mg:n ja 30 mg:n annoksilla, sekä kontrolliryhmästä, olivat alle bioanalyyttisen menetelmän alarajan (3,13 ng/ml).
Viikko 27 (opintojen loppu)
Idursulfaasin pitoisuus seerumissa kerta-annoksen jälkeen (viikko 3) yhdessä Elaprasen kanssa
Aikaikkuna: Viikot 3
Kvantitaation alarajan (LLOQ) alapuolella olevat arvot on lueteltu nollana.
Viikot 3
Idursulfaasin pitoisuus seerumissa toistuvien intratekaalisen idursulfaasi-IT-annosten jälkeen annettuna yhdessä Elaprasen kanssa
Aikaikkuna: Viikot 23
Viikot 23
Virtsan GAG:n % muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 27
Lähtötilanne viikkoon 27

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HGT-HIT-045
  • 2010-020048-36 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa