Uno studio sulla sicurezza e sull'intervallo di dosaggio della somministrazione di idursulfasi (intratecale) tramite un dispositivo di somministrazione intratecale di farmaci in pazienti pediatrici con sindrome di Hunter che hanno un coinvolgimento del sistema nervoso centrale e sono in trattamento con Elaprase®

Criterio di inclusione:

1a. Una deficienza dell'attività dell'enzima iduronato-2-solfatasi ≤10 % del limite inferiore dell'intervallo normale misurato nel plasma, nei fibroblasti o nei leucociti (basato sull'intervallo normale del laboratorio di misurazione) E

1b. Una mutazione documentata nel gene dell'iduronato-2-solfatasi OPPURE Un normale livello di attività enzimatica di un'altra sulfatasi misurata nel plasma, nei fibroblasti o nei leucociti (in base al normale intervallo di misurazione del laboratorio).

2. Il paziente è maschio ed è ≥3 e

3. Il paziente ha evidenza allo Screening di un coinvolgimento del Sistema Nervoso Centrale (SNC) correlato alla sindrome di Hunter nella fase iniziale (metriche di durata e gravità per protocollo), definito come:

• Il paziente ha un quoziente di intelligenza (QI) ≤77 OR

• Vi è evidenza di un cambiamento di ≥1 ma ≤2 deviazioni standard rispetto a una precedente valutazione dello sviluppo neurologico definita dal protocollo. La durata del coinvolgimento neurologico definito dal protocollo è di almeno 3 mesi ma inferiore a 36 mesi come documentato nella storia medica del paziente.

  4. Il paziente ha ricevuto e tollerato un minimo di 6 mesi di trattamento con idursulfasi per via endovenosa settimanale e ha ricevuto l'80% delle infusioni totali pianificate entro tale periodo di tempo, compreso l'aver ricevuto il 100% delle infusioni pianificate nelle 4 settimane immediatamente precedenti il inserimento chirurgico dell'IDDD.

  5. Il paziente deve avere una capacità uditiva sufficiente, con o senza ausili, per completare i test del protocollo richiesti ed essere conforme all'uso dell'ausilio nei giorni di test programmati.

  6. Il paziente, i genitori del paziente o il/i tutore/i legalmente autorizzato/i devono aver firmato volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il paziente. Occorre ottenere il consenso dei tutori.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta un coinvolgimento del SNC clinicamente significativo non correlato alla sindrome di Hunter, che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con l'accurata somministrazione e interpretazione delle valutazioni del protocollo.
2. Il paziente ha un QI ≥78
3. Il paziente ha uno shunt del SNC.
4. Il paziente ha manifestato un evento anafilattoide correlato all'infusione o ha evidenza di eventi avversi gravi coerenti correlati al trattamento con Elaprase che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio non necessario per il paziente.
5. Il paziente presenta ipersensibilità nota o sospetta all'anestesia o si ritiene che sia a rischio inaccettabilmente elevato di anestesia a causa della compromissione delle vie aeree o di altre condizioni
6. Il paziente ha una storia di complicanze dovute a precedenti punture lombari o difficoltà tecniche nell'esecuzione di punture lombari tali che i potenziali rischi supererebbero i possibili benefici per il paziente.
7. Il paziente o la famiglia del paziente ha una storia di sindrome neurolettica maligna, ipertermia maligna o altri problemi correlati all'anestesia.
8. Il paziente ha una storia di disturbo convulsivo scarsamente controllato.
9. Il paziente ha una o più comorbidità mediche o psichiatriche significative che potrebbero influenzare i dati dello studio o confondere l'integrità dei risultati dello studio.
10. Il paziente sta attualmente ricevendo una terapia psicotropa cronica (ad esempio, neurolettici, benzodiazepine, antidepressivi, anticonvulsivanti, stimolanti, ecc.) che a parere dello sperimentatore potrebbe influenzare le valutazioni neurocognitive. L'uso intermittente di agenti a breve emivita selezionati (benzodiazepine, sedativi, ecc.) può essere consentito purché vi siano 5 emivite tra l'ultimo farmaco somministrato e le procedure correlate allo studio, comprese le valutazioni neurocognitive.
11. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
12. Il paziente ha ricevuto un trapianto di sangue cordonale o di midollo osseo in qualsiasi momento o ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​nei 90 giorni precedenti lo screening.
13. Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo (ad es. ha una significativa compromissione dell'udito o della vista, una condizione medica clinicamente rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo, situazione sociale instabile, nota instabilità psichiatrica/comportamentale clinicamente significativa, non è in grado di tornare per sicurezza valutazioni, o altrimenti è improbabile che completi lo studio), come stabilito dallo Sperimentatore.
14. Il paziente presenta anomalie scheletomuscolari/spinali o altre controindicazioni per l'impianto chirurgico dell'IDDD.
15. Il paziente ha una pressione di apertura del FCS dopo la puntura lombare che supera i 30 cm H2O (acqua).