Un estudio de seguridad y rango de dosis de la administración de idursulfasa (intratecal) a través de un dispositivo de administración de fármacos intratecal en pacientes pediátricos con síndrome de Hunter que tienen compromiso del sistema nervioso central y están recibiendo tratamiento con Elaprase®

Criterios de inclusión:

1a. Una deficiencia en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa de ≤10 % del límite inferior del rango normal medido en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de medición) Y

1b. Una mutación documentada en el gen de la iduronato-2-sulfatasa O Un nivel normal de actividad enzimática de otra sulfatasa medido en plasma, fibroblastos o leucocitos (basado en el rango normal del laboratorio de medición).

2. El paciente es hombre y tiene ≥3 años y

3. El paciente tiene evidencia en la evaluación de la etapa temprana (medidas de duración y gravedad por protocolo) de afectación del sistema nervioso central (SNC) relacionada con el síndrome de Hunter, definida como:

• El paciente tiene un cociente intelectual (CI) ≤77 O

• Hay evidencia de un cambio de ≥1 pero ≤2 desviaciones estándar de disminución de una evaluación del desarrollo neurológico definida por el protocolo anterior. La duración del compromiso neurológico definido por el protocolo es de al menos 3 meses, pero menos de 36 meses, según se documente en el historial médico del paciente.

  4. El paciente ha recibido y tolerado un mínimo de 6 meses de tratamiento con idursulfasa intravenosa semanal y ha recibido el 80 % del total de infusiones planificadas dentro de ese período de tiempo, incluido haber recibido el 100 % de las infusiones planificadas dentro de las 4 semanas inmediatamente anteriores a la inserción quirúrgica del IDDD.

  5. El paciente debe tener suficiente capacidad auditiva, con o sin audífonos, para completar las pruebas de protocolo requeridas y cumplir con el uso del audífono en los días de prueba programados.

  6. El paciente, los padres del paciente o el tutor legal autorizado deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente. Se debe obtener el consentimiento de los tutores.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene una afectación del SNC clínicamente significativa no relacionada con el síndrome de Hunter que el investigador considera probable que interfiera con la administración e interpretación precisas de las evaluaciones del protocolo.
2. El paciente tiene un CI ≥78
3. El paciente tiene una derivación del SNC.
4. El paciente ha experimentado un evento anafilactoide relacionado con la infusión o tiene evidencia de eventos adversos graves consistentes relacionados con el tratamiento con Elaprase que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo innecesario para el paciente.
5. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la anestesia o se cree que tiene un riesgo inaceptablemente alto de anestesia debido a vías respiratorias comprometidas u otras condiciones.
6. El paciente tiene antecedentes de complicaciones por punciones lumbares previas o desafíos técnicos en la realización de punciones lumbares tales que los riesgos potenciales excederían los posibles beneficios para el paciente.
7. El paciente o la familia del paciente tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno, hipertermia maligna u otros problemas relacionados con la anestesia.
8. El paciente tiene antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.
9. El paciente tiene una(s) comorbilidad(es) médica(s) o psiquiátrica(s) significativa(s) que podría(n) afectar los datos del estudio o confundir la integridad de los resultados del estudio.
10. El paciente actualmente recibe terapia psicotrópica crónica (p. ej., neurolépticos, benzodiazepinas, antidepresivos, anticonvulsivos, estimulantes, etc.) que, en opinión del investigador, probablemente afectaría las evaluaciones neurocognitivas. Se puede permitir el uso intermitente de agentes seleccionados de vida media corta (benzodiacepinas, sedantes, etc.) siempre que haya 5 vidas medias entre el último fármaco administrado y los procedimientos relacionados con el estudio, incluidas las evaluaciones neurocognitivas.
11. El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
12. El paciente ha recibido un trasplante de sangre del cordón umbilical o médula ósea en cualquier momento, o ha recibido transfusiones de productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores a la selección.
13. El paciente no puede cumplir con el protocolo (p. ej., tiene una discapacidad auditiva o visual significativa, una condición médica clínicamente relevante que dificulta la implementación del protocolo, situación social inestable, inestabilidad psiquiátrica/conductual clínicamente significativa conocida, no puede regresar por seguridad evaluaciones, o es improbable que complete el estudio), según lo determine el Investigador.
14. El paciente tiene anomalías esqueletomusculares/espinales u otras contraindicaciones para la implantación quirúrgica del IDDD.
15. El paciente tiene una presión de apertura del LCR en la punción lumbar que supera los 30 cm H2O (agua).