En sikkerhets- og dosevarierende studie av idursulfase (intratekal) administrasjon via en intratekal legemiddeltilførselsanordning hos pediatriske pasienter med Hunter-syndrom som har sentralnervesystemet og som mottar behandling med Elaprase®

Inklusjonskriterier:

1a. En mangel på iduronat-2-sulfatase-enzymaktivitet på ≤10 % av den nedre grensen for normalområdet målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet for målelaboratoriet) OG

1b. En dokumentert mutasjon i iduronat-2-sulfatase-genet ELLER Et normalt enzymaktivitetsnivå for en annen sulfatase målt i plasma, fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet for målelaboratorium).

2. Pasienten er mann og er ≥3 og

3. Pasienten har bevis ved screening av tidlig stadium (varighet og alvorlighetsgrad per protokoll) Hunter syndrom-relatert sentralnervesystem (CNS) involvering, definert som:

• Pasienten har en intelligenskvotient (IQ) ≤77 ELLER

• Det er bevis på en endring på ≥1, men ≤2 standardavvik avtar fra en tidligere protokolldefinert nevroutviklingsvurdering. Varigheten av protokolldefinert nevrologisk involvering er minst 3 måneder, men mindre enn 36 måneder som dokumentert i pasientens sykehistorie.

  4. Pasienten har mottatt og tolerert minimum 6 måneders behandling med ukentlig intravenøs idursulfase, og har mottatt 80 % av de totale planlagte infusjonene innenfor den tidsrammen, inkludert å ha mottatt 100 % av de planlagte infusjonene innen 4 uker umiddelbart før infusjonen. kirurgisk innsetting av IDDD.

  5. Pasienten må ha tilstrekkelig auditiv kapasitet, med eller uten hjelpemidler, til å gjennomføre påkrevd protokolltesting, og være kompatibel med bruk av hjelpemiddelet på planlagte testdager.

  6. Pasienten, pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte verge(r) må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med pasienten. Foresattes samtykke må innhentes.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har klinisk signifikant ikke-Hunter-syndrom-relatert CNS-involvering, som av etterforskeren vurderes å være sannsynlig å forstyrre nøyaktig administrering og tolkning av protokollvurderinger.
2. Pasienten har en IQ ≥78
3. Pasienten har en CNS-shunt.
4. Pasienten har opplevd en infusjonsrelatert anafylaktoid hendelse eller har bevis på konsekvente alvorlige bivirkninger relatert til behandling med Elaprase som etter utrederens mening kan utgjøre en unødvendig risiko for pasienten.
5. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av kompromitterte luftveier eller andre forhold
6. Pasienten har en historie med komplikasjoner fra tidligere lumbale punkteringer eller tekniske utfordringer ved å utføre lumbale punkteringer slik at den potensielle risikoen vil overstige mulige fordeler for pasienten.
7. Pasienten eller pasientens familie har en historie med malignt nevroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anestesi-relaterte bekymringer.
8. Pasienten har en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
9. Pasienten har en(e) betydelig medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet(er) som kan påvirke studiedata eller forvirre integriteten til studieresultatene.
10. Pasienten mottar for tiden kronisk psykotropisk behandling (f.eks. nevroleptika, benzodiazepiner, antidepressiva, antikonvulsiva, sentralstimulerende midler, etc.) som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil påvirke de nevrokognitive vurderingene. Intermitterende bruk av utvalgte midler med kort halveringstid (benzodiazepin, beroligende midler, etc.) kan tillates så lenge det er 5 halveringstider mellom siste medikament administrert og studierelaterte prosedyrer inkludert nevrokognitive vurderinger.
11. Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før studiestart.
12. Pasienten har mottatt navlestrengsblod- eller benmargstransplantasjon når som helst, eller har mottatt blodprodukttransfusjoner innen 90 dager før screening.
13. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen, (f.eks. har betydelig nedsatt hørsel eller syn, en klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementering av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon, kjent klinisk signifikant psykiatrisk/atferdsmessig ustabilitet, kan ikke komme tilbake for sikkerhets skyld evalueringer, eller på annen måte er usannsynlig å fullføre studien), som bestemt av etterforskeren.
14. Pasienten har skjelettmuskulære/ryggradsavvik eller andre kontraindikasjoner for kirurgisk implantasjon av IDDD.
15. Pasienten har et åpnings-CSF-trykk ved lumbalpunksjon som overstiger 30 cm H2O(vann).