중추신경계 침범이 있고 Elaprase®로 치료를 받고 있는 헌터 증후군 소아 환자에서 척수강내 약물 전달 장치를 통한 Idursulfase(척수강내) 투여의 안전성 및 용량 범위 연구

포함 기준:

1a. 혈장, 섬유아세포 또는 백혈구에서 측정된 정상 범위 하한의 10% 이하인 iduronate-2-sulfatase 효소 활성 결핍(측정 실험실의 정상 범위 기준) 및

1b. iduronate-2-sulfatase 유전자의 문서화된 돌연변이 또는 혈장, 섬유아세포 또는 백혈구에서 측정된 다른 하나의 다른 sulfatase의 정상 효소 활성 수준(측정 실험실의 정상 범위 기준).

2. 환자가 남성이고 ≥3이고

3. 환자는 다음과 같이 정의된 초기 단계(프로토콜당 기간 및 중증도 메트릭) 헌터 증후군 관련 중추신경계(CNS) 침범의 스크리닝에서 증거가 있습니다.

• 환자의 지능 지수(IQ) ≤77 또는

• 이전 프로토콜 정의 신경 발달 평가에서 ≥1의 변화이지만 ≤2의 표준 편차 감소에 대한 증거가 있습니다. 프로토콜에 정의된 신경학적 침범 기간은 최소 3개월이지만 환자의 병력에 기록된 대로 36개월 미만입니다.

  4. 환자는 매주 idursulfase 정맥주사로 최소 6개월의 치료를 받았고 이를 견뎌냈으며, 해당 기간 내에 계획된 총 주입량의 80%를 투여받았습니다. IDDD의 외과적 삽입.

  5. 환자는 보조기가 있든 없든 필요한 프로토콜 테스트를 완료하고 예정된 테스트 날짜에 보조기를 착용하는 데 순응하기에 충분한 청각 능력을 가지고 있어야 합니다.

  6. 환자, 환자의 부모 또는 법적으로 인가된 보호자는 연구의 모든 관련 측면을 설명하고 환자와 논의한 후 임상시험심사위원회/독립윤리위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다. 보호자의 동의를 얻어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 프로토콜 평가의 정확한 관리 및 해석을 방해할 가능성이 있는 것으로 연구자가 판단하는 임상적으로 유의미한 헌터 증후군-관련 CNS 침범이 없습니다.
2. 환자의 IQ ≥78
3. 환자는 CNS 션트가 있습니다.
4. 환자는 주입 관련 아나필락시양 사건을 경험했거나 조사자의 의견으로는 환자에게 불필요한 위험을 초래할 수 있는 엘라프라제 치료와 관련된 심각한 이상 반응의 일관된 증거가 있습니다.
5. 환자가 마취에 대해 알려졌거나 의심되는 과민증이 있거나 손상된 기도 또는 기타 상태로 인해 마취에 대해 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처해 있다고 생각됩니다.
6. 환자는 잠재적인 위험이 환자에게 가능한 이점을 초과할 정도로 이전 요추 천자로 인한 합병증의 병력이 있거나 요추 천자를 수행하는 데 기술적 어려움이 있습니다.
7. 환자 또는 환자의 가족이 신경이완제 악성 증후군, 악성 고열 또는 기타 마취 관련 문제의 병력이 있습니다.
8. 환자는 잘 조절되지 않는 발작 장애의 병력이 있습니다.
9. 환자는 연구 데이터에 영향을 미치거나 연구 결과의 무결성을 혼동할 수 있는 중요한 의학적 또는 정신과적 동반이환이 있습니다.
10. 환자는 현재 만성 향정신성 요법(예: 신경이완제, 벤조디아제핀, 항우울제, 항경련제, 각성제 등)을 받고 있으며 연구자의 의견으로는 신경인지 평가에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 선택된 짧은 반감기 제제(벤조디아제핀, 진정제 등)의 간헐적 사용은 마지막으로 투여된 약물과 신경인지 평가를 포함한 연구 관련 절차 사이에 5개의 반감기가 있는 한 허용될 수 있습니다.
11. 환자는 연구 시작 전 30일 이내에 임의의 조사 약물 또는 장치로 치료를 받았습니다.
12. 환자는 언제든지 제대혈 또는 골수 이식을 받았거나 스크리닝 전 90일 이내에 혈액 제품 수혈을 받았습니다.
13. 환자가 프로토콜을 준수할 수 없는 경우(예: 심각한 청력 또는 시각 장애, 프로토콜 구현을 어렵게 만드는 임상적으로 관련된 의학적 상태, 불안정한 사회적 상황, 임상적으로 심각한 정신/행동적 불안정으로 알려진 경우, 안전을 위해 복귀할 수 없음) 평가, 또는 달리 연구를 완료할 가능성이 없는 경우), 조사자에 의해 결정됩니다.
14. 환자는 골격근/척추 이상 또는 IDDD의 외과적 이식에 대한 기타 금기 사항이 있습니다.
15. 환자는 요추 천자 시 개방 CSF 압력이 30cm H2O(물)를 초과합니다.