Исследование безопасности и диапазона доз при интратекальном введении идурсульфазы через устройство для интратекальной доставки лекарств у педиатрических пациентов с синдромом Хантера, которые имеют поражение центральной нервной системы и получают лечение препаратом Elaprase®.

Критерии включения:

1а. Дефицит активности фермента идуронат-2-сульфатазы ≤10 % от нижнего предела нормального диапазона, измеренного в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального диапазона лабораторных измерений) И

1б. Документально подтвержденная мутация в гене идуронат-2-сульфатазы ИЛИ нормальный уровень ферментативной активности одной из других сульфатаз, измеренный в плазме, фибробластах или лейкоцитах (на основе нормального лабораторного диапазона измерений).

2. Пациент мужского пола в возрасте ≥3 и

3. У пациента есть данные при скрининге ранней стадии (продолжительность и тяжесть показателей по протоколу) связанного с синдромом Хантера поражения центральной нервной системы (ЦНС), определяемые как:

• У пациента коэффициент интеллекта (IQ) ≤77 ИЛИ

• Имеются данные об изменении стандартного отклонения на ≥1, но ≤2 по сравнению с предыдущей оценкой развития нервной системы, определенной протоколом. Продолжительность неврологического поражения, определенного протоколом, составляет не менее 3 месяцев, но менее 36 месяцев, как указано в истории болезни пациента.

  4. Пациент получил и перенес как минимум 6 месяцев лечения еженедельным внутривенным введением идурсульфазы и получил 80% от общего количества запланированных инфузий в течение этого периода времени, в том числе получил 100% запланированных инфузий в течение 4 недель, непосредственно предшествующих хирургическая установка IDDD.

  5. Пациент должен иметь достаточную слуховую способность, со вспомогательными средствами или без них, для прохождения требуемого протокола тестирования и соблюдать требования ношения вспомогательных средств в запланированные дни тестирования.

  6. Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом / Независимым комитетом по этике, после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациентом. Необходимо получить согласие опекунов.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с синдромом Хантера, которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок.
2. Пациент имеет IQ ≥78
3. У пациента имеется шунт ЦНС.
4. Пациент перенес анафилактоидный эффект, связанный с инфузией, или имеет признаки постоянных тяжелых нежелательных явлений, связанных с лечением Элапразой, которые, по мнению исследователя, могут представлять ненужный риск для пациента.
5. Пациент имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к анестезии или считается подверженным неприемлемо высокому риску анестезии из-за нарушения проходимости дыхательных путей или других состояний.
6. У пациента в анамнезе были осложнения от предыдущих люмбальных пункций или технические проблемы при проведении люмбальных пункций, так что потенциальный риск превышал бы возможную пользу для пациента.
7. У пациента или его семьи в анамнезе был злокачественный нейролептический синдром, злокачественная гипертермия или другие проблемы, связанные с анестезией.
8. У пациента в анамнезе плохо контролируемое судорожное расстройство.
9. Пациент имеет серьезное сопутствующее(ие) медицинское или психиатрическое заболевание(я), которое может повлиять на данные исследования или исказить достоверность результатов исследования.
10. В настоящее время пациент получает постоянную психотропную терапию (например, нейролептики, бензодиазепины, антидепрессанты, противосудорожные препараты, стимуляторы и т. д.), что, по мнению исследователя, может повлиять на нейрокогнитивные оценки. Прерывистое использование некоторых препаратов с коротким периодом полувыведения (бензодиазепинов, седативных средств и т. д.) может быть разрешено при условии, что между последним введенным препаратом и процедурами, связанными с исследованием, включая нейрокогнитивные оценки, проходит 5 периодов полувыведения.
11. Пациент получал лечение любым исследуемым лекарственным средством или устройством в течение 30 дней до включения в исследование.
12. Пациент получил трансплантацию пуповинной крови или костного мозга в любое время или получил переливание продуктов крови в течение 90 дней до скрининга.
13. Пациент не может соблюдать протокол (например, имеет значительное нарушение слуха или зрения, клинически значимое заболевание, затрудняющее выполнение протокола, нестабильная социальная ситуация, известная клинически значимая психиатрическая/поведенческая нестабильность, не может вернуться в целях безопасности) оценок или иным образом вряд ли завершит исследование), как это определено Исследователем.
14. У пациента имеются скелетно-мышечные/спинальные аномалии или другие противопоказания для хирургической имплантации ИЗЗД.
15. У пациента открытое давление спинномозговой жидкости при люмбальной пункции превышает 30 см водного столба.