Biztonsági és dózistartomány-vizsgálat az idurszulfáz (intratekális) intratekális gyógyszeradagoló eszközön keresztül történő beadásáról Hunter-szindrómás gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél központi idegrendszer érintett és Elaprase® kezelésben részesülnek

Bevételi kritériumok:

1a. A plazmában, fibroblasztokban vagy leukocitákban mért normál tartomány alsó határának ≤10 %-a iduronát-2-szulfatáz enzimaktivitás hiánya (a laboratóriumi mérések normál tartománya alapján) ÉS

1b. Dokumentált mutáció az iduronát-2-szulfatáz génben VAGY Egy másik szulfatáz normál enzimaktivitási szintje a plazmában, fibroblasztokban vagy leukocitákban mérve (a laboratóriumi mérések normál tartománya alapján).

2. A páciens férfi és ≥3 és

3. A páciens a korai stádiumú szűréskor bizonyítékkal rendelkezik (időtartam és súlyossági mérőszámok protokollonként) Hunter-szindrómával összefüggő központi idegrendszeri (CNS) érintettség, a következőképpen definiálva:

• A páciens intelligenciahányadosa (IQ) ≤77 VAGY

• Bizonyíték van arra, hogy egy korábbi, protokollban meghatározott idegfejlődési értékeléshez képest ≥1, de ≤2 szórásnyi változás csökken. A protokollban meghatározott neurológiai érintettség időtartama legalább 3 hónap, de kevesebb, mint 36 hónap, a beteg kórtörténetében dokumentálva.

  4. A beteg legalább 6 hónapos heti intravénás idurszulfáz kezelést kapott és tolerált, és ezen az időkereten belül az összes tervezett infúzió 80%-át megkapta, beleértve azt is, hogy a tervezett infúziók 100%-át a közvetlenül megelőző 4 héten belül megkapta. az IDDD műtéti behelyezése.

  5. A betegnek kellő hallóképességgel kell rendelkeznie, segédeszközzel vagy anélkül, hogy elvégezze a szükséges protokollvizsgálatot, és meg kell felelnie a segédeszköz viselésének a tervezett vizsgálati napokon.

  6. A betegnek, a beteg szülőjének (szülőinek) vagy törvényesen felhatalmazott gyámjának önkéntesen alá kell írnia az Intézményi Felülvizsgálati Testület/Független Etikai Bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyezési űrlapot, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták a pácienssel. A gondnok hozzájárulását be kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

1. A páciens klinikailag jelentős, nem Hunter-szindrómával összefüggő központi idegrendszeri érintettséggel rendelkezik, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarhatja a protokoll értékeléseinek pontos beadását és értelmezését.
2. A páciens IQ-ja ≥78
3. A betegnek központi idegrendszeri söntje van.
4. A beteg infúzióval összefüggő anafilaxiás eseményt tapasztalt, vagy az Elaprase-kezeléssel kapcsolatban következetesen súlyos nemkívánatos eseményekről van szó, amelyek a vizsgáló véleménye szerint szükségtelen kockázatot jelenthetnek a betegre nézve.
5. A betegnél bármilyen ismert vagy gyanított érzéstelenítési túlérzékenység áll fenn, vagy feltételezhető, hogy a légutak károsodása vagy egyéb állapotok miatt elfogadhatatlanul nagy az érzéstelenítés kockázata.
6. A betegnek a kórtörténetében előfordultak korábbi lumbálpunkciókból származó szövődmények, vagy olyan technikai kihívások merültek fel lumbálpunkciók során, amelyek miatt a lehetséges kockázatok meghaladják a beteg számára lehetséges előnyöket.
7. A betegnek vagy családjának kórtörténetében szerepelt malignus neuroleptikus szindróma, rosszindulatú hipertermia vagy más érzéstelenítéssel kapcsolatos aggályok.
8. A beteg anamnézisében rosszul kontrollált görcsrohamos zavar szerepel.
9. A betegnek jelentős orvosi vagy pszichiátriai társbetegsége(i) van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati adatokat vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények integritását.
10. A páciens jelenleg krónikus pszichotróp terápiában részesül (pl. neuroleptikumok, benzodiazepinek, antidepresszánsok, görcsoldó szerek, stimulánsok stb.), amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolja a neurokognitív értékeléseket. Kiválasztott, rövid felezési idejű szerek (benzodiazepin, nyugtatók stb.) időszakos alkalmazása megengedett mindaddig, amíg 5 felezési idő telik el az utolsó gyógyszer beadása és a vizsgálattal kapcsolatos eljárások között, beleértve a neurokognitív értékeléseket.
11. A beteg a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel kezelésben részesült.
12. A beteg bármikor köldökzsinórvér- vagy csontvelő-transzplantáción esett át, vagy a szűrést megelőző 90 napon belül vérkészítmény transzfúziót kapott.
13. A beteg nem tudja betartani a protokollt (pl. jelentős hallás- vagy látássérülése van, klinikailag jelentős egészségügyi állapota nehezíti a protokoll végrehajtását, instabil szociális helyzet, klinikailag jelentős pszichiátriai/viselkedési instabilitás, nem tud biztonságba visszatérni értékeléseket, vagy más okból valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot), a vizsgáló meghatározása szerint.
14. A betegnek csont-izom-/gerincrendszeri rendellenességei vannak, vagy egyéb ellenjavallatok vannak az IDDD műtéti beültetéséhez.
15. A páciens lumbálpunkciója során a CSF nyitónyomása meghaladja a 30 H2O (víz) cm-t.